健康な被験者および VRE 定着被験者におけるファージ カクテル VRELysin™ の経口投与の安全性と有効性

フェーズ 1 の選択基準:

研究の第 1 相セグメントに参加する資格を得るには、各被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 年齢 18 歳から 50 歳まで。
2. 体格指数（BMI）≧19kg/m2～≦40kg/m2。
3. -研究に関連する研究手順とリスクを理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより自発的に参加することに同意し、線量と訪問スケジュールを順守する意思があります。 被験者は、アンケートと記憶補助具を読み、理解し、完了することができなければなりません。
4. -2019年（COVID-19）の潜在的な救命またはコロナウイルス病（COVID-19）関連の実験的治療を除いて、研究中に治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。
5. -病歴、身体検査、スクリーニング検査室検査または主任研究者（PI）の臨床的判断による臨床検査室異常によって示される良好な一般的な健康状態。
6. -研究への参加中、または研究参加の完了後30日間、血液または血液製剤を寄付しないことに同意します。
7. -HIV、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、およびC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の血清学的結果が陰性です。

8. 女性の被験者は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査がスクリーニング時および1日目の最初の治療から24時間以内に陰性でなければなりません。

   a.子宮全摘出術または両側卵巣摘出術（医療記録で確認）を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。

9. 生殖能力のある女性被験者は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。これは、製品ラベルに従って、FDA が推奨する避妊方法または方法の組み合わせを一貫して正しく使用することと定義されます。 例えば：

   1. 殺精子剤および処方ホルモン避妊薬などの別の方法と組み合わせて使用​​されるバリア法（コンドーム、横隔膜、または子宮頸管キャップなど）;
   2. 子宮内避妊器具 (IUD);
   3. 経口（ピル）、経皮（パッチ）皮下、またはバリア法などの別の方法と組み合わせて使用​​される筋肉内経路を介して服用または投与される処方ホルモン避妊薬;
   4. 完全な禁欲;
   5. 一夫一婦制の女性参加者の男性パートナーの不妊手術は、研究に参加する前に行われます。

   注: 定期的な禁欲 (例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法) および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

10. 女性被験者は、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。
11. 男性被験者は、研究期間中、製品ラベル（上記参照）に従ってFDAが推奨する避妊法を一貫して正しく使用することと定義される適切な避妊法を使用し、この期間中は精子の提供を控えることに同意する必要があります。

フェーズ 1 除外基準:

フェーズ 1 に参加する資格を得るには、被験者は次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. 最初の治療前30日以内に受けた治験薬。
2. 妊娠中または授乳中。
3. 下痢止め、便軟化剤、緩下剤、制酸剤、または胃の酸性度を下げるための他の薬剤の定期的 (週に 1 回以下) の使用。
4. -研究開始から2週間以内の経口または静脈内抗菌薬の使用、またはアクティブな研究段階での計画された使用。 局所治療は許可されています。
5. -プロトンポンプ阻害剤、H2ブロッカー、または制酸剤は、投与前の48時間以内、またはアクティブな研究段階での使用を計画しています。
6. 過去 6 か月間の平均で 1 週間に 3 回未満の便または 1 日あたり 2 回を超える便によって定義される異常な排便パターン。
7. -治療前7日間の下痢の病歴。 外来患者の下痢は、24 時間に 3 回以上の形のない（グレード 3 以上の）軟便と定義されます。
8. -研究開始から2週間以内の錠剤または錠剤の形での経口補助プロバイオティクスの使用またはアクティブな研究段階での計画された使用。
9. -心筋炎、心膜炎、心筋症、永続的な後遺症を伴ううっ血性心不全の病歴、臨床的に重大な不整脈（投薬、治療、または臨床的フォローアップを必要とする不整脈を含む）。

10. 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. -繰り返しの採血に対する禁忌;
    2. 徴候または症状が治療に対する反応と混同される可能性のある状態またはプロセス。
    3. 過去10年間に次のいずれか：クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸疾患、セリアック病、胃潰瘍、腸潰瘍、または2回以上の炎症性関節炎のエピソード（関節の痛みと腫れ）;
    4. 登録時の細菌感染;
    5. 過去 12 か月間に 2 回以上の血便（いきみによる少量を除く）;
    6. 下痢の再発（過去 6 か月間に 5 回以上、それぞれが 3 日以上続く）。
11. -過去3年以内の過度のアルコール消費または薬物依存の病歴。
12. -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性の評価、またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨げる、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態。
13. -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
14. 医師によって診断された出血性疾患（例：凝固因子欠乏症、凝固障害、または特別な注意が必要な血小板疾患）。
15. -悪性腫瘍（参加から除外されていない：悪性腫瘍を外科的に切除した被験者であり、治験責任医師の推定では、持続的な治癒の合理的な保証があるか、研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い被験者）。
16. 発作性疾患/てんかん：過去3年以内の発作歴。 また、被験者が発作を予防または治療するために薬を使用したことがある場合は、過去 3 年以内に除外します。
17. 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態。
18. -重度の消化不良、乳糖不耐症、またはその他の重大な消化管疾患（過敏性腸症候群/疾患、炎症性腸症候群、胃潰瘍疾患、クローン病など）を含む慢性胃腸疾患の病歴。
19. -治験責任医師の意見では、被験者の研究への参加能力、研究の安全性、または研究の結果を損なうその他の基準。
20. -治験薬またはプラセボの賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。

フェーズ 2A 包含基準:

試験のフェーズ 2a セグメントに参加する資格を得るには、各被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 年齢 18 歳から 50 歳まで。
2. BMIが19kg/m2以上40kg/m2以下。
3. -研究に関連する研究手順とリスクを理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより自発的に参加することに同意し、線量と訪問スケジュールを順守する意思があります。 被験者は、アンケートと記憶補助具を読み、理解し、完了することができなければなりません。
4. -潜在的に命を救う、またはCOVID-19関連の実験的治療を除いて、研究中に治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。
5. -研究への参加中、または研究参加の完了後30日間、血液または血液製剤を寄付しないことに同意します。
6. -HIV、HBsAg、およびHCV抗体の血清学的結果が陰性です。
7. -VREライジンの影響を受けやすいVRE便培養が2回連続して陽性である（少なくとも7日間隔）。 2 回目の便培養は、無作為化から 7 日以内に行う必要があります。
8. -無作為化時に経口薬に耐えて服用できる。
9. 女性被験者は、スクリーニング時および1日目の最初の治療から24時間以内に、血清または尿のβ-HCG妊娠検査が陰性でなければなりません。

10. 子宮全摘出術または両側卵巣摘出術（医療記録で確認）を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。

    1. 生殖能力のある女性被験者は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。これは、製品ラベルに従って、FDA が推奨する避妊方法または方法の組み合わせを一貫して正しく使用することと定義されます。 例えば：
    2. 殺精子剤および処方ホルモン避妊薬などの別の方法と組み合わせて使用​​されるバリア法（コンドーム、横隔膜、または子宮頸管キャップなど）;
    3. IUD;
    4. 経口（ピル）、経皮（パッチ）皮下、またはバリア法などの別の方法と組み合わせて使用​​される筋肉内経路を介して服用または投与される処方ホルモン避妊薬;
    5. 完全な禁欲;
    6. 一夫一婦制の女性参加者の男性パートナーの不妊手術は、研究に参加する前に行われます。

    注: 定期的な禁欲 (例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法) および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

11. 女性被験者は、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。
12. 男性被験者は、研究期間中、製品ラベル（上記参照）に従ってFDAが推奨する避妊法を一貫して正しく使用することと定義される適切な避妊法を使用し、この期間中は精子の提供を控えることに同意する必要があります。

フェーズ 2A 除外基準:

フェーズ 2a に参加する資格を得るには、被験者は次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. 最初の治療前30日以内に受けた治験薬。
2. 妊娠中または授乳中。
3. 下痢止め、便軟化剤、緩下剤、制酸剤、または胃の酸性度を下げるための他の薬剤の定期的 (週に 1 回以下) の使用。
4. -研究開始から2週間以内の経口または静脈内抗菌薬の使用、またはアクティブな研究段階での計画された使用。 局所治療は許可されています。
5. -プロトンポンプ阻害剤、H2ブロッカー、または制酸剤は、投与前の48時間以内、またはアクティブな研究段階での使用を計画しています。
6. 過去 6 か月間の平均で 1 週間に 3 回未満の便または 1 日あたり 2 回を超える便によって定義される異常な排便パターン。
7. -治療前7日間の下痢の病歴。 外来患者の下痢は、24 時間に 3 回以上の形のない（グレード 3 以上の）軟便と定義されます。
8. 2週間以内に丸薬または錠剤の形で補助的なプロバイオティクスを服用する.
9. -心筋炎、心膜炎、心筋症、永続的な後遺症を伴ううっ血性心不全の病歴、臨床的に重大な不整脈（投薬、治療、または臨床的フォローアップを必要とする不整脈を含む）。

10. 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. -繰り返しの採血に対する禁忌;
    2. 徴候または症状が治療に対する反応と混同される可能性のある状態またはプロセス。
    3. 過去10年間に次のいずれか：クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸疾患、セリアック病、胃潰瘍、または腸潰瘍;
    4. 過去 12 か月間に 2 回以上の血便（いきみによる少量を除く）;
    5. 下痢の再発 (過去 6 か月間に 5 回以上のエピソードがあり、それぞれが 3 日以上続く);
    6. 血液透析が必要です。
11. -過去3年以内の過度のアルコール消費または薬物依存の病歴。
12. -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性の評価、またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨げる、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態。
13. -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
14. 医師によって診断された出血性疾患（例：凝固因子欠乏症、凝固障害、または特別な注意が必要な血小板疾患）。
15. -悪性腫瘍（参加から除外されていない：悪性腫瘍を外科的に切除した被験者であり、治験責任医師の推定では、持続的な治癒の合理的な保証があるか、研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い被験者）。
16. 発作性疾患/てんかん：過去3年以内の発作歴。 また、被験者が発作を予防または治療するために薬を使用したことがある場合は、過去 3 年以内に除外します。
17. 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態。
18. -重度の消化不良、乳糖不耐症、またはその他の重大な消化管疾患（過敏性腸症候群、炎症性腸症候群、胃潰瘍など）を含む慢性胃腸疾患の病歴。
19. -治験薬またはプラセボの賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
20. -活動性感染症、治療を必要とする全身感染症、または研究の目的を妨げる可能性のあるその他の不安定な病状のある患者。
21. -治験責任医師の意見では、被験者の研究への参加能力、研究の安全性、または研究の結果を損なうその他の基準。