Bezpieczeństwo i skuteczność doustnego podawania koktajlu fagowego, VRELysin™, zdrowym i skolonizowanym przez VRE osobnikom

KRYTERIA WŁĄCZENIA DO ETAPU 1:

Aby kwalifikować się do udziału w fazie 1 badania, każdy uczestnik musi spełniać WSZYSTKIE z poniższych kryteriów:

1. Wiek od 18 do 50 lat.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od ≥19 kg/m2 do ≤40 kg/m2.
3. Ma zdolność zrozumienia procedur badania i ryzyka związanego z badaniem, dobrowolnie zgadza się na udział poprzez wyrażenie świadomej pisemnej zgody i jest skłonny przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt. Osoba badana musi być w stanie czytać, rozumieć i wypełniać kwestionariusze i pomoce pamięciowe.
4. Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu eksperymentalnego agenta badawczego w trakcie badania, z wyjątkiem terapii eksperymentalnych potencjalnie ratujących życie lub choroby związanej z koronawirusem 2019 (COVID-19).
5. Dobry ogólny stan zdrowia potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem przedmiotowym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi lub klinicznymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi zgodnie z oceną kliniczną głównego badacza (PI).
6. Zobowiązuje się nie oddawać krwi ani preparatów krwiopochodnych w trakcie udziału w badaniu lub przez 30 dni po zakończeniu udziału w badaniu.
7. Ma ujemne wyniki serologiczne w kierunku HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).

8. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i w ciągu 24 godzin od wstępnego leczenia w dniu 1.

   A. Osoby, które NIE mają potencjału rozrodczego z powodu przebytej całkowitej histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną) nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, rozumianej jako konsekwentne i prawidłowe stosowanie metody antykoncepcji zalecanej przez FDA lub kombinacji metod zgodnie z etykietą produktu. Na przykład:

   1. Metoda barierowa (taka jak prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy) stosowana w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym i inną metodą, taką jak hormonalny środek antykoncepcyjny na receptę;
   2. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
   3. hormonalny środek antykoncepcyjny na receptę przyjmowany lub podawany drogą doustną (tabletka), przezskórną (plaster), podskórną lub domięśniową, stosowany w połączeniu z inną metodą, taką jak metody barierowe;
   4. Całkowita abstynencja;
   5. Sterylizacja partnera płci męskiej monogamicznej uczestniczki przed przystąpieniem do badania.

   Uwaga: okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

10. Kobiety muszą również wyrazić zgodę, aby nie starać się o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do zakończenia ostatniej wymaganej wizyty studyjnej.
11. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, rozumianej jako konsekwentne i prawidłowe stosowanie metody antykoncepcji zalecanej przez FDA zgodnie z etykietą produktu (patrz powyżej) w czasie trwania badania i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

KRYTERIA WYKLUCZENIA Z ETAPU 1:

Aby kwalifikować się do udziału w fazie 1, uczestnicy NIE mogą spełniać ŻADNYCH z poniższych kryteriów:

1. Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym zabiegiem.
2. Ciąża lub karmienie piersią.
3. Regularne (nie częściej niż raz w tygodniu) stosowanie leków przeciwbiegunkowych, środków zmiękczających stolec, środków przeczyszczających, leków zobojętniających sok żołądkowy lub innych środków obniżających kwasowość żołądka.
4. Stosowanie doustnych lub dożylnych środków przeciwdrobnoustrojowych w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania lub planowanego użycia podczas aktywnej fazy badania. Dozwolone jest leczenie miejscowe.
5. Inhibitory pompy protonowej, blokery H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki lub planowanym użyciem podczas aktywnej fazy badania.
6. Nieprawidłowy rytm wypróżnień, definiowany przez <3 stolce tygodniowo lub średnio >2 stolce dziennie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
7. Historia biegunki w ciągu 7 dni przed leczeniem. Biegunkę ambulatoryjną definiuje się jako ≥ 3 nieformowane stolce (stopnia 3. lub wyższego) luźne stolce w ciągu 24 godzin.
8. Stosowanie doustnych probiotyków uzupełniających w postaci tabletek lub tabletek w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania lub planowanego stosowania podczas aktywnej fazy badania.
9. Zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, kardiomiopatia w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca z trwałymi następstwami, klinicznie istotna arytmia (w tym każda arytmia wymagająca leczenia, leczenia lub obserwacji klinicznej).

10. Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

    1. Wszelkie przeciwwskazania do powtórnego pobierania krwi;
    2. Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na leczenie;
    3. Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 10 lat: choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba jelita drażliwego, celiakia, wrzody żołądka lub jelit lub 2 lub więcej epizodów zapalenia stawów (ból i obrzęk stawów);
    4. Infekcja bakteryjna w momencie rejestracji;
    5. Krew w stolcu >2 razy (poza niewielkimi ilościami pochodzącymi z wysiłku) w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
    6. Nawracająca biegunka (> 5 epizodów w ciągu ostatnich 6 miesięcy, każdy trwający > 3 dni lub dłużej).
11. Historia nadmiernego spożycia alkoholu lub uzależnienia od narkotyków w ciągu ostatnich 3 lat.
12. Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub zdolności podmiotu do wyrażenia świadomej zgody.
13. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
14. Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności).
15. Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z udziału: pacjent, u którego chirurgicznie usunięto nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania).
16. Zaburzenia napadowe/padaczka: Historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 3 lat. Wyklucz również, czy pacjent stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
17. Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony.
18. Przewlekła choroba przewodu pokarmowego w wywiadzie, w tym ciężka niestrawność, nietolerancja laktozy lub inna istotna choroba przewodu pokarmowego (np. zespół/choroba jelita drażliwego, zespół zapalny jelit, choroba wrzodowa żołądka, choroba Leśniowskiego-Crohna).
19. Wszelkie inne kryteria, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić zdolności uczestnika do udziału w badaniu, bezpieczeństwu badania lub jego wynikom.
20. Znana alergia lub nadwrażliwość na substancję pomocniczą badanego leku lub placebo.

KRYTERIA WŁĄCZENIA DO FAZY 2A:

Aby kwalifikować się do udziału w fazie 2a badania, każdy uczestnik musi spełniać WSZYSTKIE poniższe kryteria:

1. Wiek od 18 do 50 lat.
2. BMI od ≥19 kg/m2 do ≤40 kg/m2.
3. Ma zdolność zrozumienia procedur badania i ryzyka związanego z badaniem, dobrowolnie zgadza się na udział poprzez wyrażenie świadomej pisemnej zgody i jest skłonny przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt. Osoba badana musi być w stanie czytać, rozumieć i wypełniać kwestionariusze i pomoce pamięciowe.
4. Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu eksperymentalnym agenta badawczego w trakcie badania, z wyjątkiem leczenia eksperymentalnego potencjalnie ratującego życie lub związanego z COVID-19.
5. Zobowiązuje się nie oddawać krwi ani preparatów krwiopochodnych w trakcie udziału w badaniu lub przez 30 dni po zakończeniu udziału w badaniu.
6. Posiada ujemne wyniki serologiczne w kierunku przeciwciał HIV, HBsAg i HCV.
7. Ma 2 kolejne dodatnie posiewy kału VRE (w odstępie co najmniej 7 dni), które są wrażliwe na VRELysin. Drugi posiew kału musi być wykonany w ciągu 7 dni od randomizacji.
8. Zdolność do tolerowania i przyjmowania leków doustnych w czasie randomizacji.
9. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego β-HCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego iw ciągu 24 godzin od początkowego leczenia w dniu 1.

10. Osoby, które NIE mają potencjału rozrodczego z powodu przebytej całkowitej histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną) nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.

    1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, rozumianej jako konsekwentne i prawidłowe stosowanie metody antykoncepcji zalecanej przez FDA lub kombinacji metod zgodnie z etykietą produktu. Na przykład:
    2. Metoda barierowa (taka jak prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy) stosowana w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym i inną metodą, taką jak hormonalny środek antykoncepcyjny na receptę;
    3. wkładka domaciczna;
    4. hormonalny środek antykoncepcyjny na receptę przyjmowany lub podawany drogą doustną (tabletka), przezskórną (plaster), podskórną lub domięśniową, stosowany w połączeniu z inną metodą, taką jak metody barierowe;
    5. Całkowita abstynencja;
    6. Sterylizacja partnera płci męskiej monogamicznej uczestniczki przed przystąpieniem do badania.

    Uwaga: okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

11. Kobiety muszą również wyrazić zgodę, aby nie starać się o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do zakończenia ostatniej wymaganej wizyty studyjnej.
12. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, rozumianej jako konsekwentne i prawidłowe stosowanie metody antykoncepcji zalecanej przez FDA zgodnie z etykietą produktu (patrz powyżej) w czasie trwania badania i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

KRYTERIA WYKLUCZENIA Z FAZY 2A:

Aby kwalifikować się do udziału w fazie 2a, uczestnicy NIE mogą spełniać ŻADNYCH z poniższych kryteriów:

1. Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym zabiegiem.
2. Ciąża lub karmienie piersią.
3. Regularne (nie częściej niż raz w tygodniu) stosowanie leków przeciwbiegunkowych, środków zmiękczających stolec, środków przeczyszczających, leków zobojętniających sok żołądkowy lub innych środków obniżających kwasowość żołądka.
4. Stosowanie doustnych lub dożylnych środków przeciwdrobnoustrojowych w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania lub planowanego użycia podczas aktywnej fazy badania. Dozwolone jest leczenie miejscowe.
5. Inhibitory pompy protonowej, blokery H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki lub planowanym użyciem podczas aktywnej fazy badania.
6. Nieprawidłowy rytm wypróżnień, definiowany przez <3 stolce tygodniowo lub średnio >2 stolce dziennie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
7. Historia biegunki w ciągu 7 dni przed leczeniem. Biegunkę ambulatoryjną definiuje się jako ≥3 nieuformowane stolce (stopnia 3. lub wyższego) luźne stolce w ciągu 24 godzin.
8. Przyjmowanie uzupełniających probiotyków w postaci tabletek lub tabletek w ciągu 2 tygodni.
9. Zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, kardiomiopatia w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca z trwałymi następstwami, klinicznie istotna arytmia (w tym każda arytmia wymagająca leczenia, leczenia lub obserwacji klinicznej).

10. Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

    1. Wszelkie przeciwwskazania do powtórnego pobierania krwi;
    2. Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na leczenie;
    3. Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 10 lat: choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba jelita drażliwego, celiakia, wrzody żołądka lub jelit;
    4. Krew w stolcu >2 razy (poza niewielkimi ilościami pochodzącymi z wysiłku) w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
    5. Nawracająca biegunka (> 5 epizodów w ciągu ostatnich 6 miesięcy, każdy trwający > 3 dni lub dłużej);
    6. Wymaga hemodializy.
11. Historia nadmiernego spożycia alkoholu lub uzależnienia od narkotyków w ciągu ostatnich 3 lat.
12. Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub zdolności podmiotu do wyrażenia świadomej zgody.
13. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
14. Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności).
15. Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z udziału: pacjent, u którego chirurgicznie usunięto nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania).
16. Zaburzenia napadowe/padaczka: Historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 3 lat. Wyklucz również, czy pacjent stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
17. Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony.
18. Przewlekła choroba przewodu pokarmowego w wywiadzie, w tym ciężka niestrawność, nietolerancja laktozy lub inna istotna choroba przewodu pokarmowego (np. zespół jelita drażliwego, zespół jelita drażliwego, choroba wrzodowa żołądka).
19. Znana alergia lub nadwrażliwość na substancję pomocniczą badanego leku lub placebo.
20. Pacjenci z aktywną infekcją, ogólnoustrojową infekcją wymagającą leczenia lub jakimkolwiek innym niestabilnym stanem medycznym, który mógłby kolidować z celami badania.
21. Wszelkie inne kryteria, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić zdolności uczestnika do udziału w badaniu, bezpieczeństwu badania lub jego wynikom.