Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at lære om undersøgelsesmedicinen (kaldet ARV-471) hos mennesker med ER+/HER2- Advanced BC i Kina

22. januar 2025 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1, ÅBEN LABEL UNDERSØGELSE, DER EVALUERER ARV-471 (PF-07850327) FARMAKOKINETIK, SIKKERHED OG TOLERABILITET SOM EN ENKELT AGENT I KINESISKE DELTAGERE MED ER+/HER2- AVANCERET BREAST

Formålet med dette kliniske forsøg er at lære om farmakokinetikken. sikkerhed og tolerabilitet af undersøgelsesmedicinen (kaldet ARV-471) til potentiel behandling af fremskreden østrogenreceptor postiv og human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ brystkræft.

Denne undersøgelse søger deltagere har

  • ER+/HER2- fremskreden brystkræft
  • modtaget mindst 1 linje af endokrin behandling med eller uden CDK4/6-hæmmer
  • modtaget op til 2 tidligere kemoterapiregimer til avanceret behandling. Alle deltagere i denne undersøgelse vil modtage ARV-471. ARV-471 vil blive givet gennem munden derhjemme én gang dagligt. Erfaringerne fra personer, der modtager studiemedicinen, vil blive undersøgt. Dette vil hjælpe med at afgøre, om undersøgelsesmedicinen er sikker og effektiv.

Deltagerne vil deltage i denne undersøgelse, indtil deres kræft ikke længere reagerer. I denne tid vil de have besøg på studieklinikken cirka hver 4. uge.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130000
        • Jilin Province Tumor Hospital
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose af brystkræft med tegn på ER+/HER2- lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, som ikke er modtagelig for kirurgisk resektion eller strålebehandling med helbredende hensigt.
  • Modtaget mindst 1 linje SOC af endokrin behandling med eller uden CDK4/6-hæmmer for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
  • Op til 2 tidligere kemoterapiregimer til fremskreden eller metastatisk sygdom er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske CNS-metastaser, karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst. Deltagere med en historie med CNS-metastaser eller navlestrengskompression er kvalificerede, hvis de er blevet endeligt behandlet (f.eks. strålebehandling, stereotaktisk kirurgi) og klinisk stabile (inklusive patienter med resterende CNS-symptomer/deficit) af enzym-inducerende antikonvulsiva og steroider i mindst 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungesygdom emboli eller anden klinisk signifikant episode af tromboembolisk sygdom, medfødt langt QT-syndrom, Torsade de Pointes, alvorlige ledningssystemabnormiteter (f.eks. bifascikulær blokering defineret som højre bundtgren og venstre forreste eller bageste hemiblok, 3. grads AV-blok), klinisk vigtige arytmier, venstre anterior hemiblok (bifascikulær blok), igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Grade ≥2, atrieflimren af ​​enhver grad.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARV-471
Medicin: ARV-471
ARV-471 vil blive indgivet oralt én gang dagligt sammen med mad (f.eks. et let måltid på ca. 400 til 600 kalorier, som inkluderer en blanding af fedtkulhydrater og protein) ved RP3D til monoterapi defineret i undersøgelse ARV-471-mBC-101, i kontinuerlig dosering over 28-dages cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Enkeltdosis Cmax (maksimal plasmakoncentration)
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Maksimal plasmakoncentration
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Enkeltdosis AUCtau
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid nul til tid tau (τ), doseringsintervallet, hvor tau = 24 timer (QD dosering)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Multipel dosis Cmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Multipel dosis AUCtau
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Areal under koncentrationskurven fra tidspunkt 0 til slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate - procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Baseline op til 24 uger

Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bekræftede svar er dem, der fortsætter ved gentagen billeddannelsesundersøgelse mindst 4 uger efter indledende dokumentation af respons.

Per RECIST v1.1: CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og non-target sygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm). Ingen nye læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af procentdel af deltagere med objektiv respons baseret vurdering af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
Baseline op til 24 uger
Procentdel af deltagere med klinisk fordel
Tidsramme: Baseline op til 24 uger

Procentdel af deltagere med bekræftet komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i mindst 24 uger på undersøgelse ifølge RECIST.

Per RECIST v1.1: CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og non-target sygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm). Ingen nye læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom. Ingen nye læsioner. SD blev defineret som ikke kvalificerende til CR, PR, progressiv sygdom (PD).
Baseline op til 24 uger
Varighed af objektiv respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) indtil datoen for første dokumenterede progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 uger
DOR: tid fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) til første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer. RECIST V1.1, a) CR: forsvinden af ​​alle læsioner; alle patologiske lymfeknuder (TL'er) eller ikke-patologiske (ikke-TL'er) skal have reduktion i kort akse til <10 mm; normalisering af tumormarkørniveau for ikke-TL'er; b) PR: >=30 % fald i summen af ​​diameter (dia) af alle TL'er, refererende basislinjesum af dia; c) PD: >=20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner med den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline som reference, summen skal også være en absolut stigning på >=5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Fremkomst af mindst 1 ny læsion. Hvis en deltager med en CR eller PR ikke havde nogen PD eller død på grund af underliggende cancer, blev deltagerne censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.
Fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) indtil datoen for første dokumenterede progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 uger
Tilstedeværelse (rate) eller fravær af blodbiomarkører
Tidsramme: umiddelbart efter endt behandling
At identificere biomarkører (ESR1-mutation) for fuldstændig respons og progression, hvis det forekommer
umiddelbart efter endt behandling
Antal deltagere med bemærkelsesværdige elektrokardiogram (EKG) værdier
Tidsramme: Fra baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Kriterier for bemærkelsesværdige EKG-værdier var som følger: QT-interval (i millisekund [msec]) nyt (nyt forekommende post-baseline-værdi) større end (>) 450, 480, 500, stigning fra baseline >30, stigning fra baseline >60; korrigeret QT-interval ved Fredericia formel (QTcF) i msek ny (nyt forekommende post-baseline værdi) > 450, 480, 500, stigning fra baseline >30, stigning fra baseline >60; korrigeret QT-interval ved Bazetts formel (QTcB) i msec new (nyt forekommende post-baseline værdi) > 450, 480, 500, stigning fra baseline >30, stigning fra baseline >60; hjertefrekvens i slag/min ny (nyt forekommende post-baseline værdi) <60 og >100.
Fra baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til mindst 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Hæmoglobin (HGB), hæmatokrit, erytrocytter (ery.), HDL kolesterol (chl.)<0,8*lavere grænse for normal(LLN);retikulocytter (ret.), ret./ery. (%)<0,5*LLN,>1,5*øvre normalgrænse (ULN);ery. gennemsnitlig korpuskulær (EMC) volumen, EMC HGB, EMC HGB
Baseline (dag 1) op til mindst 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Vitale tegn (temperatur, respirationsfrekvens, puls, systolisk og diastolisk blodtryk) blev opnået med deltageren i siddende stilling, efter at have siddet roligt i mindst 5 minutter. Den kliniske betydning af vitale tegn blev bestemt efter investigatorens skøn.
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) efter type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af NCI CTCAE version 5.0), timing, alvor og forhold til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Antallet af deltagere, der havde behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), defineret som nyopståede eller forværrede efter første dosis. Relation til [undersøgelseslægemiddel] blev vurderet af investigator. Deltagere med flere forekomster af en AE inden for en kategori blev talt én gang inden for kategorien. En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. I henhold til CTCAE version 4, grad 1 = mild AE; Grad 2 = moderat AE; Grad 3 = svær AE; Grad 4= livstruende eller invaliderende AE; Grad 5 = død relateret til en AE.
Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Enkeltdosis Tmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Tidspunkt, hvor Cmax indtraf
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Enkeltdosis AUClast
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Areal under koncentration-tidsprofilen fra tidspunkt nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (Clast)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Enkeltdosis MRCmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
ARV-473 til ARV-471-forhold for Cmax
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Enkeltdosis AUCinf
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Areal under koncentration-tidsprofilen fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Enkeltdosis CL/F
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis. Clearance blev estimeret ud fra populationsfarmakokinetisk (PK) modellering. Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Enkelt dosis Vz/F
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Tilsyneladende distributionsvolumen
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Enkelt dosis t½
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Terminal halveringstid
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Multipel dosis Tmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Multiple doser Vz/F
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Multipel dosis MRCmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
ARV-473 til ARV-471-forhold for Cmax
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Rac
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Akkumuleringsforhold baseret på AUC (observeret)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
t½eff
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Effektiv halveringstid (t½eff) baseret på akkumuleringsforhold
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Multipel dosis CL/F
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis. Clearance blev estimeret ud fra populationsfarmakokinetisk (PK) modellering. Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Multipel dosis t½
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Terminal halveringstid
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Enkeltdosis MRAUCtau
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 2
Multipel dosis AUClast
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Multipel dosis Cmin
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
Multipel dosis Ctrough
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis op til dag 71

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Samarbejdspartnere

Arvinas Estrogen Receptor, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. februar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

17. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C4891018
  • NCT05732428 (Registry Identifier: ClinicalTrials.gov)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner