Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å lære om studiemedisin (kalt ARV-471) hos personer med ER+/HER2- Advanced BC i Kina

22. januar 2025 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1, ÅPEN LABEL STUDIE SOM EVALUERER FARMAKOKINETIKKEN, SIKKERHETEN OG TOLERABILITETEN TIL ARV-471 (PF-07850327) SOM EN ENKELT AGENT I KINESISKE DELTAKER MED ER+/HER2- ADVANCED BREAST

Formålet med denne kliniske studien er å lære om farmakokinetikken. sikkerhet og tolerabilitet av studiemedisinen (kalt ARV-471) for potensiell behandling av avansert østrogenreseptor postiv og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 negativ brystkreft.

Denne studien søker deltakerne har

  • ER+/HER2- avansert brystkreft
  • mottatt minst 1 linje med endokrin behandling med eller uten CDK4/6-hemmer
  • mottatt opptil 2 tidligere regimer med kjemoterapi for avansert setting. Alle deltakere i denne studien vil motta ARV-471. ARV-471 vil bli gitt gjennom munnen hjemme en gang daglig. Erfaringene til personer som får studiet medisin vil bli undersøkt. Dette vil bidra til å avgjøre om studiemedisinen er trygg og effektiv.

Deltakerne vil delta i denne studien til kreften deres ikke lenger reagerer. I løpet av denne tiden vil de ha besøk på studieklinikken ca hver 4. uke.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130000
        • Jilin Province Tumor Hospital
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose av brystkreft med tegn på ER+/HER2- lokalt avansert eller metastatisk sykdom, som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon eller strålebehandling med kurativ hensikt.
  • Mottok minst 1 linje med SOC med endokrin terapi med eller uten CDK4/6-hemmer for lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
  • Inntil 2 tidligere regimer med kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom er tillatt.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske CNS-metastaser, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vekst. Deltakere med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompresjon er kvalifisert hvis de har blitt definitivt behandlet (f.eks. strålebehandling, stereotaktisk kirurgi) og klinisk stabile (inkludert pasienter med gjenværende CNS-symptomer/-mangel) av enzyminduserende antikonvulsiva og steroider i minst 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
  • Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lunge emboli eller annen klinisk signifikant episode av tromboembolisk sykdom, medfødt lang QT-syndrom, Torsade de Pointes, alvorlige ledningssystemabnormiteter (f.eks. bifascikulær blokk definert som høyre buntgren og venstre fremre eller bakre hemiblokk, 3. grads AV-blokk), klinisk viktige arytmier, venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk), pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE Grade ≥2, atrieflimmer av hvilken som helst grad.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ARV-471
Legemiddel: ARV-471
ARV-471 vil bli administrert oralt én gang daglig med mat (f.eks. et lett måltid på ca. 400 til 600 kalorier som inkluderer en blanding av fettkarbohydrater og protein) ved RP3D for monoterapi definert i studien ARV-471-mBC-101, i kontinuerlig dosering over 28-dagers sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Enkeltdose Cmax (maksimal plasmakonsentrasjon)
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Maksimal plasmakonsentrasjon
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Enkeldose AUCtau
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til tid tau (τ), doseringsintervallet, der tau = 24 timer (QD dosering)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Multippel dose Cmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Multippel dose AUCtau
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Areal under konsentrasjonskurven fra tidspunkt 0 til slutten av doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate – prosentandel av deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Baseline opptil 24 uker

Andel deltakere med objektiv responsbasert vurdering av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bekreftede svar er de som vedvarer på gjentatt bildebehandling minst 4 uker etter første dokumentasjon av respons.

Per RECIST v1.1: CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodalsykdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse <10 mm). Ingen nye lesjoner. PR ble definert som >=30 % reduksjon under baseline av prosentandel deltakere med objektiv responsbasert vurdering av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).
Baseline opptil 24 uker
Prosentandel av deltakere med klinisk fordel
Tidsramme: Baseline opptil 24 uker

Prosent av deltakerne med bekreftet fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i minst 24 uker på studie i henhold til RECIST.

Per RECIST v1.1: CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodalsykdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse <10 mm). Ingen nye lesjoner. PR ble definert som >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner. Den korte aksen ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom. Ingen nye lesjoner. SD ble definert som ikke kvalifisert for CR, PR, Progressive Disease (PD).
Baseline opptil 24 uker
Varighet av objektiv respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 uker
DOR: tid fra dato for første dokumenterte respons (CR eller PR) til første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. RECIST V1.1, a) CR: forsvinning av alle lesjoner; eventuelle patologiske lymfeknuter (TL-er) eller ikke-patologiske (ikke-TL-er) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm; normalisering av tumormarkørnivå for ikke-TL-er; b) PR: >=30 % reduksjon i summen av diameter (dia) av alle TL-er, refererer til grunnlinjesum av dia; c) PD: >=20 % økning i summen av diameteren av alle målte mållesjoner med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline, summen må også være en absolutt økning på >=5 mm. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner. Utseende av minst 1 ny lesjon. Hvis en deltaker med en CR eller PR ikke hadde noen PD eller død på grunn av underliggende kreft, ble deltakerne sensurert på datoen for siste tilstrekkelige tumorvurdering.
Fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 uker
Tilstedeværelse (rate) eller fravær av blodbiomarkører
Tidsramme: umiddelbart etter avsluttet behandling
For å identifisere biomarkører (ESR1-mutasjon) for fullstendig respons og progresjon hvis det oppstår
umiddelbart etter avsluttet behandling
Antall deltakere med bemerkelsesverdige elektrokardiogramverdier (EKG).
Tidsramme: Fra baseline opp til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Kriterier for bemerkelsesverdige EKG-verdier var som følger: QT-intervall (i millisekunder [ms]) nytt (nylig oppstått post-baseline-verdi) større enn (>) 450, 480, 500, økning fra baseline >30, økning fra baseline >60; korrigert QT-intervall ved Fredericia-formel (QTcF) i msek ny (nylig oppstått post-baseline-verdi) > 450, 480, 500, økning fra baseline >30, økning fra baseline >60; korrigert QT-intervall med Bazetts formel (QTcB) i msek ny (nylig oppstått post-baseline-verdi) > 450, 480, 500, økning fra baseline >30, økning fra baseline >60; hjertefrekvens i slag/min ny (nylig oppstått post-baseline verdi) <60 og >100.
Fra baseline opp til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Antall deltakere med laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil minst 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Hemoglobin (HGB), hematokrit, erytrocytter (ery.), HDL kolesterol (chl.)<0,8*lavere normalgrense(LLN);retikulocytter (ret.), ret./ery. (%)<0,5*LLN,>1,5*øvre normalgrense (ULN);ery. gjennomsnittlig korpuskulært (EMC) volum, EMC HGB, EMC HGB
Baseline (dag 1) opptil minst 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Vitale tegn (temperatur, respirasjonsfrekvens, puls, systolisk og diastolisk blodtrykk) ble oppnådd med deltaker i sittende stilling, etter å ha sittet rolig i minst 5 minutter. Den kliniske betydningen av vitale tegn ble bestemt etter etterforskerens skjønn.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) etter type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0), tidspunkt, alvorlighetsgrad og forhold til studiebehandling
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Antall deltakere som hadde behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), definert som nylig oppstått eller forverret etter første dose. Relasjon til [studiemedikament] ble vurdert av etterforskeren. Deltakere med flere forekomster av en AE innenfor en kategori ble talt en gang innenfor kategorien. En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. I henhold til CTCAE versjon 4, grad 1 = mild AE; Grad 2= moderat AE; Grad 3 = alvorlig AE; Grad 4= livstruende eller invalidiserende AE; Grad 5 = død relatert til en AE.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Enkeltdose Tmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Tidspunktet da Cmax inntraff
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Enkeldose AUClast
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Enkeldose MRCmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
ARV-473 til ARV-471-forhold for Cmax
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Enkeldose AUCinf
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid null ekstrapolert til uendelig tid
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Enkeldose CL/F
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes. Clearance ble estimert fra populasjonsfarmakokinetisk (PK) modellering. Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Enkeldose Vz/F
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Tilsynelatende distribusjonsvolum
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Enkeldose t½
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Terminal halveringstid
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Multippel dose Tmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Multippel dose Vz/F
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Multippel dose MRCmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
ARV-473 til ARV-471-forhold for Cmax
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Rac
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Akkumuleringsforhold basert på AUC (observert)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
t½eff
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Effektiv halveringstid (t½eff) basert på akkumuleringsforhold
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Multippel dose CL/F
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes. Clearance ble estimert fra populasjonsfarmakokinetisk (PK) modellering. Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Multippel dose t½
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Terminal halveringstid
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Enkeldose MRAUCtau
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 2
Multippel dose AUClast
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Multippel dose Cmin
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
Multippel dose Ctrough
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose opp til dag 71

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Samarbeidspartnere

Arvinas Estrogen Receptor, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. februar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

29. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

17. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C4891018
  • NCT05732428 (Registeridentifikator: ClinicalTrials.gov)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere