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Une étude pour en savoir plus sur le médicament de l'étude (appelé ARV-471) chez les personnes atteintes de CB avancé ER+/HER2- en Chine

22 janvier 2025 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE EN OUVERT DE PHASE 1 ÉVALUANT LA PHARMACOCINÉTIQUE, LA SÉCURITÉ ET LA TOLÉRABILITÉ DE L'ARV-471 (PF-07850327) EN TANT QU'AGENT UNIQUE CHEZ LES PARTICIPANTS CHINOIS ATTEINTS D'UN CANCER DU SEIN AVANCÉ ER+/HER2-

Le but de cet essai clinique est d'en savoir plus sur la pharmacocinétique. l'innocuité et la tolérabilité du médicament à l'étude (appelé ARV-471) pour le traitement potentiel du cancer du sein avancé positif aux récepteurs des œstrogènes et négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain.

Cette étude recherche des participants ayant

  • Cancer du sein avancé ER+/HER2-
  • a reçu au moins 1 ligne d'hormonothérapie avec ou sans inhibiteur de CDK4/6
  • reçu jusqu'à 2 régimes antérieurs de chimiothérapie pour un réglage avancé. Tous les participants à cette étude recevront l'ARV-471. L'ARV-471 sera administré par voie orale à domicile une fois par jour. Les expériences des personnes recevant le médicament à l'étude seront examinées. Cela aidera à déterminer si le médicament à l'étude est sûr et efficace.

Les participants participeront à cette étude jusqu'à ce que leur cancer ne réponde plus. Pendant ce temps, ils auront des visites à la clinique d'étude environ toutes les 4 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130000
        • Jilin Province Tumor Hospital
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique ou cytologique de cancer du sein avec évidence de maladie ER+/HER2- localement avancée ou métastatique, qui ne se prête pas à une résection chirurgicale ou à une radiothérapie à visée curative.
  • A reçu au moins 1 ligne de SOC d'hormonothérapie avec ou sans inhibiteur de CDK4/6 pour une maladie localement avancée ou métastatique.
  • Jusqu'à 2 schémas thérapeutiques antérieurs de chimiothérapie pour une maladie avancée ou métastatique sont autorisés.

Critère d'exclusion:

  • Métastases du SNC actives non contrôlées ou symptomatiques connues, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée, comme indiqué par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive. Les participants ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression du cordon sont éligibles s'ils ont été définitivement traités (par exemple, radiothérapie, chirurgie stéréotaxique) et cliniquement stables (y compris les patients présentant des symptômes/déficits résiduels du SNC) sans anticonvulsivants inducteurs enzymatiques et stéroïdes pendant au moins 28 heures. jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angor grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Class III ou IV), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou maladie pulmonaire symptomatique embolie ou autre épisode cliniquement significatif de maladie thromboembolique, syndrome du QT long congénital, torsades de pointes, anomalies graves du système de conduction (p. ex., bloc bifasciculaire défini comme une branche droite du faisceau et un hémibloc antérieur ou postérieur gauche, bloc AV du 3e degré), arythmies cliniquement importantes, hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire), troubles du rythme cardiaque en cours de grade NCI CTCAE ≥2, fibrillation auriculaire de tout grade.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ARV-471
Médicament: ARV-471
L'ARV-471 sera administré par voie orale une fois par jour avec de la nourriture (par exemple, un repas léger d'environ 400 à 600 calories qui comprend un mélange de lipides, de glucides et de protéines) au RP3D pour la monothérapie définie dans l'étude ARV-471-mBC-101, en dosage continu sur des cycles de 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose unique Cmax (concentration plasmatique maximale)
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose jusqu'au Jour 2
Concentration plasmatique maximale
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose jusqu'au Jour 2
ASCtau à dose unique
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
Aire sous le profil concentration-temps du temps zéro au temps tau (τ), l'intervalle de dosage, où tau = 24 heures (dosage QD)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
Cmax à doses multiples
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
ASCtau à doses multiples
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
Aire sous la courbe de concentration du temps 0 à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau), où l'intervalle de dosage était de 24 heures.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective - Pourcentage de participants ayant une réponse objective
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines

Pourcentage de participants avec une évaluation basée sur la réponse objective de la réponse complète confirmée (RC) ou de la réponse partielle confirmée (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Les réponses confirmées sont celles qui persistent lors d'une étude d'imagerie répétée au moins 4 semaines après la documentation initiale de la réponse.

Selon RECIST v1.1 : la RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et des maladies non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds, cibles et non cibles, doivent diminuer à la normale (axe court <10 mm). Pas de nouvelles lésions. La RP a été définie comme une diminution > = 30 % par rapport au niveau de référence du pourcentage de participants avec une évaluation basée sur la réponse objective de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Pourcentage de participants avec bénéfice clinique
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines

Pourcentage de participants ayant confirmé une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (SD) pendant au moins 24 semaines d'étude selon RECIST.

Selon RECIST v1.1 : la RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et des maladies non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds, cibles et non cibles, doivent diminuer à la normale (axe court <10 mm). Pas de nouvelles lésions. PR a été défini comme une diminution> = 30% sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. L'axe court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Pas de progression univoque de la maladie non ciblée. Pas de nouvelles lésions. SD a été défini comme non éligible pour CR, PR, maladie progressive (PD).
Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Durée de la réponse objective (DOR)
Délai: De la date de la première réponse documentée (RC ou RP) jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 semaines
DOR : temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP) et la première progression documentée ou le décès dû à un cancer sous-jacent. RECIST V1.1, a) CR : disparition de toutes les lésions ; tout ganglion lymphatique pathologique (TL) ou non pathologique (non-TL) doit avoir une réduction en petit axe à <10 mm ; normalisation du niveau de marqueur tumoral pour les non-TL ; b) PR : > 30 % de diminution de la somme des diamètres (dia) de tous les TL, en se référant à la somme initiale des dia ; c) PD : > = 20 % d'augmentation de la somme du diamètre de toutes les lésions cibles mesurées en prenant comme référence la plus petite somme de diamètre de toutes les lésions cibles enregistrées au niveau de référence ou après, la somme doit également être une augmentation absolue de > = 5 mm. Progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. Apparition d'au moins 1 nouvelle lésion. Si un participant avec une RC ou une RP n'avait pas de MP ou de décès dû à un cancer sous-jacent, les participants ont été censurés à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.
De la date de la première réponse documentée (RC ou RP) jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 semaines
Présence (taux) ou absence de biomarqueurs sanguins
Délai: immédiatement après la fin du traitement
Identifier les biomarqueurs (mutation ESR1) de la réponse complète et de la progression si elle se produit
immédiatement après la fin du traitement
Nombre de participants avec des valeurs notables d'électrocardiogramme (ECG)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Les critères pour les valeurs ECG notables étaient les suivants : intervalle QT (en millisecondes [msec]) nouveau (nouvelle valeur post-ligne de base) supérieur à (>) 450, 480, 500, augmentation par rapport à la ligne de base > 30, augmentation par rapport à la ligne de base > 60 ; intervalle QT corrigé par la formule de Fredericia (QTcF) en msec nouveau (nouvelle valeur post-ligne de base) > 450, 480, 500, augmentation par rapport à la ligne de base > 30, augmentation par rapport à la ligne de base > 60 ; intervalle QT corrigé par la formule de Bazett (QTcB) en msec nouveau (nouvelle valeur post-ligne de base) > 450, 480, 500, augmentation depuis la ligne de base > 30, augmentation depuis la ligne de base > 60 ; fréquence cardiaque en bpm new (nouvelle valeur post-ligne de base) <60 et >100.
De la ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire
Délai: Au départ (jour 1) jusqu'à au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Hémoglobine (HGB), hématocrite, érythrocytes (érythrocytes), HDL cholestérol (chl.)<0.8*inférieur limite de la normale (LLN); réticulocytes (ret.), ret./ery. (%)<0,5*LLN,>1,5*supérieur limite de la normale (ULN) ; ery. volume corpusculaire moyen (EMC), EMC HGB, EMC HGB
Au départ (jour 1) jusqu'à au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Les signes vitaux (température, fréquence respiratoire, pouls, pression artérielle systolique et diastolique) ont été obtenus avec le participant en position assise, après s'être assis calmement pendant au moins 5 minutes. La signification clinique des signes vitaux a été déterminée à la discrétion de l'investigateur.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) par type, fréquence, gravité (classée par NCI CTCAE version 5.0), moment, gravité et relation avec le traitement de l'étude
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Nombre de participants ayant eu des événements indésirables liés au traitement (EIAT), définis comme une nouvelle apparition ou une aggravation après la première dose. Le lien avec [le médicament à l'étude] a été évalué par l'investigateur. Les participants avec plusieurs occurrences d'un EI dans une catégorie ont été comptés une fois dans la catégorie. Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Conformément à la version 4 du CTCAE, grade 1 = EI léger ; Grade 2 = EI modéré ; Grade 3 = EI sévère ; Grade 4 = EI menaçant le pronostic vital ou invalidant ; Grade 5 = décès lié à un EI.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Tmax à dose unique
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
Heure à laquelle la Cmax s'est produite
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
ASCdernière dose unique
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
Aire sous le profil concentration-temps de l'instant zéro à l'instant de la dernière concentration quantifiable (Clast)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
Dose unique MRCmax
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
Rapport ARV-473 à ARV-471 pour Cmax
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
ASCinf à dose unique
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
Aire sous le profil concentration-temps du temps zéro extrapolé au temps infini
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
CL/F à dose unique
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de dose absorbée. La clairance a été estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique (PK) de population. La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
Dose unique Vz/F
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
Volume de distribution apparent
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
Dose unique t½
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
Demi-vie terminale
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
Tmax à doses multiples
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
Doses multiples Vz/F
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
MRCmax à doses multiples
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
Rapport ARV-473 à ARV-471 pour Cmax
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
Rac
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
Ratio d'accumulation basé sur l'ASC (observé)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
t½eff
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
Demi-vie effective (t½eff) basée sur le taux d'accumulation
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
CL/F à doses multiples
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de dose absorbée. La clairance a été estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique (PK) de population. La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
Doses multiples t½
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
Demi-vie terminale
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
MRAUctau à dose unique
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au Jour 2
ASCdernière dose multiple
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
Cmin à doses multiples
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
Cauge à doses multiples
Délai: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration Jusqu'au jour 71

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Collaborateurs

Arvinas Estrogen Receptor, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 février 2023

Achèvement primaire (Réel)

29 mars 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2023

Première publication (Réel)

17 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C4891018
  • NCT05732428 (Identificateur de registre: ClinicalTrials.gov)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) à la demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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