Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, чтобы узнать об исследуемом лекарстве (названном АРВ-471) у людей с ER + / HER2- продвинутым BC в Китае

18 апреля 2024 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1, ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, ПО ОЦЕНКЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ, БЕЗОПАСНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ АРВ-471 (PF-07850327) В КАЧЕСТВЕ ОТДЕЛЬНОГО СРЕДСТВА У КИТАЙСКИХ УЧАСТНИКОВ С ER+/HER2-ПРОГРАММИРОВАННЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Целью этого клинического испытания является изучение фармакокинетики. безопасность и переносимость исследуемого лекарственного средства (называемого ARV-471) для потенциального лечения распространенного рака молочной железы, положительного по рецептору эстрогена, и рака молочной железы, отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста 2 человека.

Это исследование направлено на то, чтобы участники имели

  • ER+/HER2- распространенный рак молочной железы
  • получил как минимум 1 линию эндокринной терапии с ингибитором CDK4/6 или без него
  • получил до 2 предшествующих режимов химиотерапии для расширенной установки. Все участники этого исследования получат АРВ-471. АРВ-471 будет вводиться перорально дома один раз в день. Будет изучен опыт людей, получающих исследуемое лекарство. Это поможет определить, является ли исследуемое лекарство безопасным и эффективным.

Участники будут принимать участие в этом исследовании до тех пор, пока их рак не перестанет реагировать. В течение этого времени они будут посещать исследовательскую клинику примерно каждые 4 недели.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический или цитологический диагноз рака молочной железы с признаками ER+/HER2- местнораспространенного или метастатического заболевания, которое не поддается хирургической резекции или лучевой терапии с лечебной целью.
  • Получил как минимум 1 линию SOC эндокринной терапии с ингибитором CDK4/6 или без него по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания.
  • Разрешено до 2 предшествующих режимов химиотерапии при распространенном или метастатическом заболевании.

Критерий исключения:

  • Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в ЦНС, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание, на которые указывают клинические симптомы, отек головного мозга и/или прогрессирующий рост. Участники с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе имеют право на участие, если они прошли окончательное лечение (например, лучевая терапия, стереотаксическая хирургия) и клинически стабильны (включая пациентов с остаточными симптомами/дефицитом ЦНС) от фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов и стероидов в течение не менее 28 лет. дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Любое из следующего за предшествующие 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или симптоматическая легочная недостаточность эмболия или другой клинически значимый эпизод тромбоэмболической болезни, врожденный синдром удлиненного интервала QT, пируэтная тахикардия, серьезные нарушения проводящей системы (например, бифасцикулярная блокада, определяемая как правая ножка пучка Гиса и левая передняя или задняя полублокада, АВ-блокада 3-й степени), клинически значимые аритмии, левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада), продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE Grade ≥2, фибрилляция предсердий любой степени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АРВ-471
Лекарство: АРВ-471
АРВ-471 будет вводиться перорально один раз в день во время еды (например, легкий прием пищи приблизительно с 400–600 калориями, который включает смесь жирных углеводов и белков) в RP3D для монотерапии, определенной в исследовании ARV-471-mBC-101, в непрерывное дозирование в течение 28-дневных циклов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Однократная доза Cmax (максимальная концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы до 2-го дня
Максимальная концентрация в плазме
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы до 2-го дня
Разовая доза AUCtau
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Площадь под профилем концентрация-время от нулевого времени до времени tau (τ), интервал дозирования, где tau = 24 часа (дозирование QD)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Многократная доза Cmax
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Многократная доза AUCtau
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Площадь под кривой концентрации от времени 0 до конца интервала дозирования (AUCtau), где интервал дозирования составлял 24 часа.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент объективного ответа — процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель

Процент участников с объективной оценкой подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Подтвержденные ответы — это те, которые сохраняются при повторных визуализирующих исследованиях по крайней мере через 4 недели после первоначального подтверждения ответа.

Согласно RECIST v1.1: CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевых заболеваний, за исключением узлового заболевания. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормального (короткая ось <10 мм). Новых поражений нет. PR определяли как >=30% снижение по сравнению с исходным уровнем Процент участников с объективной оценкой полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Исходный уровень до 24 недель
Процент участников с клинической пользой
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель

Процент участников с подтвержденным полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) в течение как минимум 24 недель исследования в соответствии с RECIST.

Согласно RECIST v1.1: CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевых заболеваний, за исключением узлового заболевания. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормального (короткая ось <10 мм). Новых поражений нет. PR определяли как >=30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех поражений-мишеней. Короткая ось использовалась в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания. Новых поражений нет. SD был определен как не отвечающий критериям CR, PR, прогрессирующего заболевания (PD).
Исходный уровень до 24 недель
Продолжительность объективного ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 недель.
DOR: время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до первого задокументированного прогрессирования или смерти от основного рака. RECIST V1.1, а) CR: исчезновение всех поражений; любые патологические лимфатические узлы (TLs) или непатологические (non-TLs) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм; нормализация уровня онкомаркера для не-TLs; b) PR: >=30% уменьшение суммы диаметров (диаметров) всех TL относительно исходной суммы диаметров; c) PD: >=20% увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него, сумма также должна быть абсолютным увеличением >=5 мм. Недвусмысленное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Появление как минимум 1 нового очага. Если у участника с CR или PR не было PD или смерти из-за основного рака, участники подвергались цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли.
С даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 недель.
Наличие (скорость) или отсутствие биомаркеров крови
Временное ограничение: сразу после окончания лечения
Для определения биомаркеров (мутация ESR1) полного ответа и прогрессирования, если оно происходит
сразу после окончания лечения
Количество участников с заметными значениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Критерии заметных значений ЭКГ были следующими: интервал QT (в миллисекундах [мсек]) новое (вновь появившееся значение после исходного уровня) больше (>) 450, 480, 500, увеличение по сравнению с исходным уровнем >30, увеличение по сравнению с исходным уровнем >60; скорректированный интервал QT по формуле Фредериции (QTcF) в мс новое (вновь появившееся значение после исходного уровня) > 450, 480, 500, увеличение по сравнению с исходным уровнем >30, увеличение по сравнению с исходным уровнем >60; скорректированный интервал QT по формуле Базетта (QTcB) в мс новое (вновь появившееся значение после исходного уровня) > 450, 480, 500, увеличение по сравнению с исходным уровнем >30, увеличение по сравнению с исходным уровнем >60; частота сердечных сокращений в ударах в минуту новое (новое значение после исходного уровня) <60 и >100.
От исходного уровня до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) по крайней мере до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Гемоглобин (HGB), гематокрит, эритроциты (ery.), HDL холестерин (хл.)<0,8*ниже предел нормы(LLN);ретикулоциты (рет.), рет./эри. (%)<0,5*НГН,>1,5*верхнее предел нормы (ВГН);эри. средний корпускулярный (EMC) объем,EMC HGB,EMC HGB
Исходный уровень (день 1) по крайней мере до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Количество участников с клинически значимым изменением основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Показатели жизненно важных функций (температура, частота дыхания, пульс, систолическое и диастолическое артериальное давление) были получены у участников в сидячем положении после спокойного сидения в течение не менее 5 минут. Клиническая значимость показателей жизнедеятельности определялась по усмотрению исследователя.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) по типу, частоте, тяжести (согласно классификации NCI CTCAE версии 5.0), времени, серьезности и связи с исследуемым лечением
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Количество участников, у которых были нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определяемые как вновь возникшие или ухудшающиеся после первой дозы. Связь с [исследуемым препаратом] оценивалась исследователем. Участники с множественными проявлениями НЯ в пределах категории учитывались один раз в пределах категории. Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Согласно CTCAE версии 4, степень 1 = легкое НЯ; 2 степень = умеренное НЯ; 3 степень = тяжелое НЯ; 4 степень = опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ; 5 степень = смерть, связанная с НЯ.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Однократная доза Tmax
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Время, когда произошло Cmax
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Однократная доза AUClast
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Площадь под профилем концентрация-время от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (Clast)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Однократная доза MRCmax
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Соотношение АРВ-473 и АРВ-471 для Cmax
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Однократная доза AUCinf
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Площадь под профилем концентрация-время от нулевого времени, экстраполированного на бесконечное время
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Разовая доза CL/F
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы. Клиренс оценивали на основе популяционного фармакокинетического (ФК) моделирования. Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Разовая доза Vz/F
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Видимый объем распределения
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Разовая доза t½
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Терминальный период полураспада
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Многократная доза Tmax
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Многократная доза Vz/F
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Многократная доза MRCmax
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Соотношение АРВ-473 и АРВ-471 для Cmax
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Рак
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Коэффициент накопления на основе AUC (наблюдаемый)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
t½эфф
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Эффективный период полувыведения (t½eff) на основе коэффициента накопления
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Многократная доза CL/F
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы. Клиренс оценивали на основе популяционного фармакокинетического (ФК) моделирования. Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Многократная доза t½
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Терминальный период полураспада
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Разовая доза MRAUCtau
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения До дня 2
Многократная доза AUClast
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Многократная доза Cмин.
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
Многократная доза
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы До 71 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Соавторы

Arvinas Estrogen Receptor, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 марта 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

7 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C4891018

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АРВ-471

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Poland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться