Een studie om meer te weten te komen over de studiegeneeskunde (genaamd ARV-471) bij mensen met ER+/HER2- Advanced BC in China
22 januari 2025 bijgewerkt door: Pfizer
EEN FASE 1, OPEN LABEL STUDIE DIE DE FARMACOKINETIE, VEILIGHEID EN TOLEREERBAARHEID VAN ARV-471 (PF-07850327) ALS ÉÉN AGENTEN VAN CHINESE DEELNEMERS MET ER+/HER2-GEAVANCEERDE BORSTKANKER Evalueert
Het doel van deze klinische proef is om meer te weten te komen over de farmacokinetiek. veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel (ARV-471 genaamd) voor de mogelijke behandeling van gevorderde oestrogeenreceptorpositieve en humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve borstkanker.
Deze studie is op zoek naar deelnemers
- ER+/HER2- gevorderde borstkanker
- kreeg ten minste 1 lijn van endocriene therapie met of zonder CDK4/6-remmer
- maximaal 2 eerdere regimes van chemotherapie hebben gekregen voor geavanceerde setting. Alle deelnemers aan deze studie zullen ARV-471 krijgen. ARV-471 wordt eenmaal daags thuis via de mond toegediend. Er wordt gekeken naar de ervaringen van mensen die het studiegeneesmiddel krijgen. Dit zal helpen bepalen of het onderzoeksgeneesmiddel veilig en effectief is.
Deelnemers zullen deelnemen aan deze studie totdat hun kanker niet meer reageert. Gedurende deze tijd zullen ze ongeveer elke 4 weken een bezoek brengen aan de onderzoekskliniek.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, China, 130000
- Jilin Province Tumor Hospital
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, China, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologische of cytologische diagnose van borstkanker met bewijs van ER+/HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, die niet vatbaar is voor chirurgische resectie of radiotherapie met curatieve bedoeling.
- Minstens 1 regel SOC van endocriene therapie ontvangen met of zonder CDK4/6-remmer voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
- Maximaal 2 eerdere regimes van chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende actieve ongecontroleerde of symptomatische CZS-metastasen, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem en/of progressieve groei. Deelnemers met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of navelstrengcompressie komen in aanmerking als ze definitief zijn behandeld (bijv. Radiotherapie, stereotactische chirurgie) en klinisch stabiel (inclusief patiënten met resterende CZS-symptomen/deficiënties) zonder enzyminducerende anticonvulsiva en steroïden gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Een van de volgende verschijnselen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische pulmonaire embolie of andere klinisch significante episode van trombo-embolische ziekte, congenitaal lange-QT-syndroom, Torsade de Pointes, ernstige geleidingssysteemafwijkingen (bijv. bifasciculair blok gedefinieerd als rechterbundeltak en linker voorste of achterste hemiblok, 3e graads AV-blok), klinisch belangrijke aritmieën, linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok), aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE graad ≥2, atriumfibrilleren van elke graad.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARV-471
|
ARV-471 zal eenmaal daags oraal worden toegediend met voedsel (bijv. een lichte maaltijd van ongeveer 400 tot 600 calorieën die een mengsel van vet, koolhydraten en eiwitten bevat) bij RP3D voor monotherapie gedefinieerd in onderzoek ARV-471-mBC-101, in continue dosering gedurende cycli van 28 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Enkele dosis Cmax (maximale plasmaconcentratie)
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis tot dag 2
|
Maximale plasmaconcentratie
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis tot dag 2
|
|
Eenmalige dosis AUCtau
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijdstip nul tot tijdstip tau (τ), het doseringsinterval, waarbij tau = 24 uur (QD-dosering)
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
|
Meervoudige dosis Cmax
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
|
Meervoudige dosis AUCtau
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
Gebied onder de concentratiecurve van tijd 0 tot het einde van het doseringsinterval (AUCtau), waarbij het doseringsinterval 24 uur was.
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage - Percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
Percentage deelnemers met objectieve, op respons gebaseerde beoordeling van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bevestigde reacties zijn reacties die aanhouden bij herhaald beeldvormingsonderzoek ten minste 4 weken na de eerste documentatie van de reactie. Per RECIST v1.1: CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelwitziekte, met uitzondering van nodale ziekte. Alle knooppunten, zowel doel als niet-doel, moeten afnemen tot normaal (korte as <10 mm). Geen nieuwe laesies. PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder baseline van Percentage deelnemers met objectieve responsgebaseerde beoordeling van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). |
Basislijn tot 24 weken
|
|
Percentage deelnemers met klinisch voordeel
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
Percentage deelnemers met bevestigde complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) gedurende ten minste 24 weken in studie volgens RECIST. Per RECIST v1.1: CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelwitziekte, met uitzondering van nodale ziekte. Alle knooppunten, zowel doel als niet-doel, moeten afnemen tot normaal (korte as <10 mm). Geen nieuwe laesies. PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen eenduidige progressie van niet-doelwitziekte. Geen nieuwe laesies. SD werd gedefinieerd als niet in aanmerking komend voor CR, PR, Progressive Disease (PD). |
Basislijn tot 24 weken
|
|
Duur van objectieve respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 weken
|
DOR: tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.
RECIST V1.1, a) CR: verdwijning van alle laesies; alle pathologische lymfeklieren (TL's) of niet-pathologische (niet-TL's) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm; normalisatie van tumormarkerniveau voor niet-TL's; b) PR: >=30% afname van de som van de diameter (dia) van alle TL's, verwijzend naar de basissom van de dia; c) PD: >=20% toename van de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameter van alle doellaesies geregistreerd bij of na de basislijn wordt genomen, de som moet ook een absolute toename van >=5 mm zijn.
Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Verschijning van ten minste 1 nieuwe laesie.
Als een deelnemer met een CR of PR geen PD had of was overleden als gevolg van onderliggende kanker, werden deelnemers gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
|
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 weken
|
|
Aanwezigheid (snelheid) of afwezigheid van bloedbiomarkers
Tijdsspanne: direct na het einde van de behandeling
|
Om biomarkers (ESR1-mutatie) van volledige respons en progressie te identificeren als deze optreedt
|
direct na het einde van de behandeling
|
|
Aantal deelnemers met opmerkelijke elektrocardiogram (ECG) waarden
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Criteria voor opvallende ECG-waarden waren als volgt: QT-interval (in milliseconde [msec]) nieuw (nieuw optredende waarde na baseline) groter dan (>) 450, 480, 500, toename vanaf baseline >30, toename vanaf baseline >60; gecorrigeerd QT-interval door Fredericia-formule (QTcF) in msec nieuw (nieuw optredende waarde na baseline) > 450, 480, 500, toename vanaf baseline >30, toename vanaf baseline >60; gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Bazett (QTcB) in msec nieuw (nieuw optredende waarde na baseline) > 450, 480, 500, toename vanaf baseline >30, toename vanaf baseline >60; hartslag in bpm nieuw (nieuw optredende post-baselinewaarde) <60 en >100.
|
Vanaf baseline tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Hemoglobine (HGB), hematocriet, erytrocyten (erytrocyten), HDL
cholesterol (chl.)<0,8*lager
limiet van normaal (LLN); reticulocyten (ret.), ret./ery.
(%)<0,5*LLN,>1,5*bovenste
limiet van normaal (ULN);ery.
gemiddeld corpusculair (EMC) volume, EMC HGB, EMC HGB
|
Basislijn (dag 1) tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Vitale functies (temperatuur, ademhalingsfrequentie, pols, systolische en diastolische bloeddruk) werden verkregen met de deelnemer in zittende positie, na minimaal 5 minuten rustig te hebben gezeten.
De klinische significantie van vitale functies werd bepaald naar goeddunken van de onderzoeker.
|
Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) per type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 5.0), timing, ernst en relatie tot studiebehandeling
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
Tellingen van deelnemers die tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) hadden, gedefinieerd als nieuw optredend of verergerend na de eerste dosis.
Verwantschap met [onderzoeksgeneesmiddel] werd beoordeeld door de onderzoeker.
Deelnemers met meerdere voorvallen van een AE binnen een categorie werden één keer geteld binnen de categorie.
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Volgens CTCAE versie 4, Graad 1= milde AE; Graad 2= matige AE; Graad 3= ernstige AE; Graad 4= levensbedreigende of invaliderende AE; Graad 5= overlijden gerelateerd aan een AE.
|
Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Enkele dosis Tmax
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
Tijdstip waarop Cmax optrad
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
|
Eenmalige dosis AUClast
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
Oppervlakte onder het concentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (Clast)
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
|
Eenmalige dosis MRCmax
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
ARV-473 tot ARV-471-verhouding voor Cmax
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
|
Enkele dosis AUCinf
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
|
Enkele dosis CL/F
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis.
De klaring werd geschat op basis van populatiefarmacokinetische (PK) modellering.
Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd.
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
|
Eenmalige dosis Vz/F
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
Schijnbaar distributievolume
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
|
Eenmalige dosis t½
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
Terminale halfwaardetijd
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
|
Meervoudige dosis Tmax
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
|
Meervoudige dosis Vz/F
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
|
|
Meervoudige dosis MRCmax
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
ARV-473 tot ARV-471-verhouding voor Cmax
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
|
Rac
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
Accumulatieratio op basis van AUC (waargenomen)
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
|
t½eff
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
Effectieve halfwaardetijd (t½eff) gebaseerd op accumulatieratio
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
|
Meervoudige dosis CL/F
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis.
De klaring werd geschat op basis van populatiefarmacokinetische (PK) modellering.
Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd.
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
|
Meervoudige dosis t½
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
Terminale halfwaardetijd
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
|
Eenmalige dosis MRAUCtau
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 2
|
|
|
Meervoudige dosis AUClast
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
|
|
Meervoudige dosis Cmin
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
|
|
Meervoudige dosis Ctrough
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis Tot dag 71
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 februari 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 maart 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 januari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 februari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C4891018
- NCT05732428 (Register-ID: ClinicalTrials.gov)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot de gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde studiedocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .