Um estudo para aprender sobre o medicamento do estudo (chamado ARV-471) em pessoas com BC avançado ER+/HER2- na China
22 de janeiro de 2025 atualizado por: Pfizer
UM ESTUDO ABERTO DE FASE 1 AVALIANDO A FARMACOCINÉTICA, SEGURANÇA E TOLERABILIDADE DO ARV-471 (PF-07850327) COMO AGENTE ÚNICO EM PARTICIPANTES CHINESES COM CÂNCER DE MAMA AVANÇADO ER+/HER2-
O objetivo deste ensaio clínico é aprender sobre a farmacocinética. segurança e tolerabilidade do medicamento do estudo (denominado ARV-471) para o tratamento potencial de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio avançado e negativo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano.
Este estudo está buscando que os participantes tenham
- Câncer de mama avançado ER+/HER2-
- recebeu pelo menos 1 linha de terapia endócrina com ou sem inibidor de CDK4/6
- receberam até 2 regimes anteriores de quimioterapia para configuração avançada. Todos os participantes deste estudo receberão ARV-471. O ARV-471 será administrado por via oral em casa uma vez ao dia. As experiências das pessoas que receberam o medicamento do estudo serão examinadas. Isso ajudará a determinar se o medicamento do estudo é seguro e eficaz.
Os participantes participarão deste estudo até que o câncer não esteja mais respondendo. Durante esse período, eles farão visitas na clínica do estudo a cada 4 semanas.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130000
- Jilin Province Tumor Hospital
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, China, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de mama com evidência de doença ER+/HER2- localmente avançada ou metastática, que não é passível de ressecção cirúrgica ou radioterapia com intenção curativa.
- Recebeu pelo menos 1 linha de SOC de terapia endócrina com ou sem inibidor de CDK4/6 para doença localmente avançada ou metastática.
- São permitidos até 2 regimes prévios de quimioterapia para doença avançada ou metastática.
Critério de exclusão:
- Metástases do SNC ativas, não controladas ou sintomáticas conhecidas, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea conforme indicado por sintomas clínicos, edema cerebral e/ou crescimento progressivo. Os participantes com história de metástases do SNC ou compressão medular são elegíveis se tiverem sido tratados definitivamente (por exemplo, radioterapia, cirurgia estereotáxica) e clinicamente estáveis (incluindo pacientes com sintomas/déficits residuais do SNC) sem anticonvulsivantes indutores enzimáticos e esteróides por pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização/revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe III ou IV da New York Heart Association), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou doença pulmonar sintomática embolia ou outro episódio clinicamente significativo de doença tromboembólica, síndrome do QT longo congênito, Torsade de Pointes, anormalidades graves do sistema de condução (p. hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular), arritmias cardíacas contínuas de grau NCI CTCAE ≥2, fibrilação atrial de qualquer grau.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ARV-471
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ARV-471 será administrado por via oral uma vez ao dia com alimentos (por exemplo, uma refeição leve de aproximadamente 400 a 600 calorias que inclui uma mistura de carboidratos gordurosos e proteínas) em RP3D para monoterapia definida no estudo ARV-471-mBC-101, em dosagem contínua em ciclos de 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cmax de dose única (concentração plasmática máxima)
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose até o Dia 2
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Concentração plasmática máxima
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose até o Dia 2
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AUCtau dose única
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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Área sob o perfil de concentração-tempo do tempo zero ao tempo tau (τ), o intervalo de dosagem, onde tau = 24 horas (dosagem QD)
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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Dose múltipla Cmáx
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Dose múltipla AUCtau
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Área sob a curva de concentração do tempo 0 até o final do intervalo de dosagem (AUCtau), onde o intervalo de dosagem foi de 24 horas.
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva - Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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Porcentagem de participantes com avaliação baseada em resposta objetiva de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). As respostas confirmadas são aquelas que persistem na repetição do estudo de imagem por pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta. De acordo com RECIST v1.1: CR foi definido como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós, alvo e não alvo, devem diminuir para o normal (eixo curto <10 mm). Sem novas lesões. PR foi definido como >=30% de redução abaixo da linha de base da porcentagem de participantes com avaliação baseada em resposta objetiva de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). |
Linha de base até 24 semanas
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Porcentagem de participantes com benefício clínico
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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Porcentagem de participantes com resposta completa confirmada (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) por pelo menos 24 semanas no estudo de acordo com RECIST. De acordo com RECIST v1.1: CR foi definido como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós, alvo e não alvo, devem diminuir para o normal (eixo curto <10 mm). Sem novas lesões. A RP foi definida como >=30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. O eixo curto foi usado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões-alvo. Nenhuma progressão inequívoca de doença não-alvo. Sem novas lesões. SD foi definido como não qualificado para CR, PR, Doença Progressiva (DP). |
Linha de base até 24 semanas
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Duração da Resposta Objetiva (DOR)
Prazo: Desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 semanas
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DOR: tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente.
RECIST V1.1, a) CR: desaparecimento de todas as lesões; quaisquer linfonodos patológicos (LTs) ou não patológicos (não-LTs) devem ter redução no eixo curto para <10 mm; normalização do nível de marcador tumoral para não-LTs; b) PR: >=30% de diminuição na soma dos diâmetros (dia) de todas as LTs, referente à soma basal dos dia; c) PD: >=20% de aumento na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após, a soma também deve ser um aumento absoluto de >=5 mm.
Progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Aparecimento de pelo menos 1 nova lesão.
Se um participante com CR ou PR não tivesse DP ou morte devido a câncer subjacente, os participantes eram censurados na data da última avaliação adequada do tumor.
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Desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 semanas
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Presença (taxa) ou ausência de biomarcadores sanguíneos
Prazo: imediatamente após o término do tratamento
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Para identificar biomarcadores (mutação ESR1) de resposta completa e progressão se ocorrer
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imediatamente após o término do tratamento
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Número de participantes com valores notáveis de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Da linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Os critérios para valores notáveis de ECG foram os seguintes: intervalo QT (em milissegundos [ms]) novo (recente valor pós-basal) maior que (>) 450, 480, 500, aumento desde o basal >30, aumento desde o basal >60; intervalo QT corrigido pela fórmula de Fredericia (QTcF) em ms novo (valor pós-basal recém-ocorrido) > 450, 480, 500, aumento desde o basal >30, aumento desde o basal >60; intervalo QT corrigido pela fórmula de Bazett (QTcB) em ms novo (recém-ocorrendo valor pós-basal) > 450, 480, 500, aumento desde o basal >30, aumento desde o basal >60; frequência cardíaca em bpm novo (valor recém-ocorrido após a linha de base) <60 e >100.
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Da linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais
Prazo: Linha de base (Dia 1) até pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Hemoglobina (HGB), hematócrito, eritrócitos (ery.), HDL
colesterol (cl.) <0,8 * menor
limite de normal(LLN);reticulócitos (ret.), ret./ery.
(%) <0,5*LLN,>1,5*superior
limite do normal (LSN);
volume corpuscular médio (EMC), EMC HGB, EMC HGB
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Linha de base (Dia 1) até pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa desde a linha de base nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Os sinais vitais (temperatura, frequência respiratória, pulso, pressão arterial sistólica e diastólica) foram obtidos com o participante na posição sentada, após ter sentado calmamente por pelo menos 5 minutos.
A significância clínica dos sinais vitais foi determinada a critério do investigador.
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Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) por tipo, frequência, gravidade (conforme classificado pelo NCI CTCAE versão 5.0), momento, gravidade e relação com o tratamento do estudo
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Contagens de participantes que tiveram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), definidos como ocorrência recente ou piora após a primeira dose.
A relação com [droga do estudo] foi avaliada pelo investigador.
Os participantes com múltiplas ocorrências de um EA dentro de uma categoria foram contados uma vez dentro da categoria.
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Conforme CTCAE versão 4, Grau 1= EA leve; Grau 2= EA moderado; Grau 3= EA grave; Grau 4= EA com risco de vida ou incapacitante; Grau 5= morte relacionada a um EA.
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Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Dose única Tmáx
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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Hora em que Cmax ocorreu
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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Dose única AUCúltimo
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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Área sob o perfil concentração-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável (Clast)
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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Dose única MRCmax
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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Razão ARV-473 para ARV-471 para Cmax
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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Dose única AUCinf
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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Área sob o perfil concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado até o tempo infinito
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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Dose única CL/F
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida.
A depuração foi estimada a partir da modelagem farmacocinética (PK) da população.
A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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Dose única Vz/F
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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Volume aparente de distribuição
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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Dose única t½
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 2
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Meia-vida terminal
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 2
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Dose múltipla Tmáx
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Dose múltipla Vz/F
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Dose múltipla MRCmax
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Razão ARV-473 para ARV-471 para Cmax
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Rac
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Taxa de acumulação com base na AUC (observada)
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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t½eff
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Meia-vida efetiva (t½eff) com base na taxa de acúmulo
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Dose múltipla CL/F
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida.
A depuração foi estimada a partir da modelagem farmacocinética (PK) da população.
A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Dose múltipla t½
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Meia-vida terminal
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Dose única MRAUCtau
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o Dia 2
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Dose múltipla AUCúltimo
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Dose múltipla Cmin
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Cvale de dose múltipla
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose Até o dia 71
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de fevereiro de 2023
Conclusão Primária (Real)
29 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de janeiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Real)
17 de fevereiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C4891018
- NCT05732428 (Identificador de registro: ClinicalTrials.gov)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .