Uno studio per conoscere la medicina in studio (chiamata ARV-471) nelle persone con BC avanzato ER+/HER2- in Cina
22 gennaio 2025 aggiornato da: Pfizer
UNO STUDIO DI FASE 1, IN APERTO, CHE VALUTA LA FARMACOCINETICA, LA SICUREZZA E LA TOLLERABILITÀ DELL'ARV-471 (PF-07850327) COME AGENTE SINGOLO IN PARTECIPANTI CINESI CON TUMORE AL SENO AVANZATO ER+/HER2-
Lo scopo di questo studio clinico è conoscere la farmacocinetica. sicurezza e tollerabilità del medicinale in studio (denominato ARV-471) per il potenziale trattamento del carcinoma mammario avanzato positivo al recettore degli estrogeni e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano.
Questo studio sta cercando che i partecipanti abbiano
- Carcinoma mammario avanzato ER+/HER2-
- ricevuto almeno 1 linea di terapia endocrina con o senza inibitore CDK4/6
- ricevuto fino a 2 precedenti regimi di chemioterapia per impostazione avanzata. Tutti i partecipanti a questo studio riceveranno ARV-471. ARV-471 verrà somministrato per via orale a casa una volta al giorno. Saranno esaminate le esperienze delle persone che ricevono il medicinale in studio. Ciò contribuirà a determinare se il medicinale oggetto dello studio è sicuro ed efficace.
I partecipanti prenderanno parte a questo studio fino a quando il loro cancro non risponderà più. Durante questo periodo, avranno visite presso la clinica dello studio circa ogni 4 settimane.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
9
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
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Jilin
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Changchun, Jilin, Cina, 130000
- Jilin Province Tumor Hospital
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Cina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologica o citologica di carcinoma mammario con evidenza di malattia ER+/HER2- localmente avanzata o metastatica, non suscettibile di resezione chirurgica o radioterapia con intento curativo.
- - Ricevuto almeno 1 linea di SOC di terapia endocrina con o senza inibitore CDK4/6 per malattia localmente avanzata o metastatica.
- Sono consentiti fino a 2 precedenti regimi di chemioterapia per malattia avanzata o metastatica.
Criteri di esclusione:
- Metastasi attive non controllate o sintomatiche note del SNC, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale e/o crescita progressiva. I partecipanti con una storia di metastasi del SNC o compressione del midollo sono idonei se sono stati definitivamente trattati (p. es., radioterapia, chirurgia stereotassica) e clinicamente stabili (compresi i pazienti con sintomi/deficit residui del SNC) senza anticonvulsivanti e steroidi induttori enzimatici per almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: infarto del miocardio, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o malattia polmonare sintomatica embolia o altro episodio clinicamente significativo di malattia tromboembolica, sindrome congenita del QT lungo, torsione di punta, gravi anomalie del sistema di conduzione (p. es., blocco bifascicolare definito come branca destra ed emiblocco anteriore o posteriore sinistro, blocco AV di 3° grado), aritmie clinicamente importanti, emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare), aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE ≥2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ARV-471
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L'ARV-471 sarà somministrato per via orale una volta al giorno con il cibo (p. es., un pasto leggero di circa 400-600 calorie che include una miscela di carboidrati grassi e proteine) a RP3D per la monoterapia definita nello studio ARV-471-mBC-101, in somministrazione continua per cicli di 28 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose singola Cmax (concentrazione plasmatica massima)
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose fino al Giorno 2
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Massima concentrazione plasmatica
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose fino al Giorno 2
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AUCtau in dose singola
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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Area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo tau (τ), l'intervallo di somministrazione, dove tau = 24 ore (dosaggio QD)
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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Dose multipla Cmax
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Dose multipla AUCtau
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Area sotto la curva di concentrazione dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di somministrazione (AUCtau), dove l'intervallo di somministrazione era di 24 ore.
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta obiettiva - Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Basale fino a 24 settimane
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Percentuale di partecipanti con valutazione basata sulla risposta obiettiva di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Le risposte confermate sono quelle che persistono alla ripetizione dello studio di imaging almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta. Secondo RECIST v1.1: la CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e della malattia non bersaglio, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto <10 mm). Nessuna nuova lesione. La PR è stata definita come una riduzione >=30% al basale della Percentuale di partecipanti con valutazione basata sulla risposta obiettiva della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). |
Basale fino a 24 settimane
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Percentuale di partecipanti con beneficio clinico
Lasso di tempo: Basale fino a 24 settimane
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Percentuale di partecipanti con risposta completa confermata (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) per almeno 24 settimane nello studio secondo RECIST. Secondo RECIST v1.1: la CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e della malattia non bersaglio, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto <10 mm). Nessuna nuova lesione. La PR è stata definita come >=30% di riduzione rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target. L'asse corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Nessuna progressione inequivocabile della malattia non target. Nessuna nuova lesione. La SD è stata definita come non qualificante per CR, PR, malattia progressiva (PD). |
Basale fino a 24 settimane
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Durata della risposta obiettiva (DOR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 settimane
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DOR: tempo dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) alla prima progressione documentata o morte dovuta a cancro sottostante.
RECIST V1.1, a) CR: scomparsa di tutte le lesioni; eventuali linfonodi patologici (TL) o non patologici (non-TL) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm; normalizzazione del livello del marcatore tumorale per i non-TL; b) PR: riduzione >=30% della somma dei diametri (dia) di tutti i TL, riferita alla somma dei dia basali; c) PD: aumento >=20% della somma del diametro di tutte le lesioni bersaglio misurate prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro di tutte le lesioni bersaglio registrate al basale o dopo, la somma deve anche essere un aumento assoluto di >=5 mm.
Progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio.
Aspetto di almeno 1 nuova lesione.
Se un partecipante con CR o PR non aveva PD o decesso a causa di un cancro sottostante, i partecipanti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.
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Dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 settimane
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Presenza (tasso) o assenza di biomarcatori del sangue
Lasso di tempo: subito dopo la fine del trattamento
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Identificare i biomarcatori (mutazione ESR1) della risposta completa e della progressione, se si verifica
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subito dopo la fine del trattamento
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Numero di partecipanti con valori notevoli dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Dal basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
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I criteri per i valori ECG degni di nota erano i seguenti: intervallo QT (in millisecondi [msec]) nuovo (valore post-basale di nuova comparsa) maggiore di (>) 450, 480, 500, aumento dal basale >30, aumento dal basale >60; intervallo QT corretto secondo la formula di Fredericia (QTcF) in msec nuovo (valore post-basale di nuova comparsa) > 450, 480, 500, aumento rispetto al basale >30, aumento rispetto al basale >60; intervallo QT corretto con la formula di Bazett (QTcB) in msec nuovo (valore post-basale di nuova comparsa) > 450, 480, 500, aumento rispetto al basale >30, aumento rispetto al basale >60; frequenza cardiaca in bpm nuovo (valore post-basale di nuova comparsa) <60 e >100.
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Dal basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
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Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
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Emoglobina (HGB), ematocrito, eritrociti (ery.), HDL
colesterolo (chl.)<0.8*inferiore
limite di normale (LLN); reticolociti (ret.), ret./ery.
(%)<0,5*LLN,>1,5*superiore
limite del normale (ULN);ery.
volume corpuscolare medio (EMC), EMC HGB, EMC HGB
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Basale (giorno 1) fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
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Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale dei segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
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I segni vitali (temperatura, frequenza respiratoria, polso, pressione arteriosa sistolica e diastolica) sono stati rilevati con il partecipante in posizione seduta, dopo essere rimasto seduto con calma per almeno 5 minuti.
Il significato clinico dei segni vitali è stato determinato a discrezione dello sperimentatore.
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Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
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Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) per tipo, frequenza, gravità (come classificato dall'NCI CTCAE versione 5.0), tempistica, gravità e relazione con il trattamento in studio
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
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Conteggi dei partecipanti che hanno avuto eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), definiti come nuovi eventi o peggioramento dopo la prima dose.
La correlazione con [farmaco in studio] è stata valutata dallo sperimentatore.
I partecipanti con più occorrenze di un evento avverso all'interno di una categoria sono stati contati una volta all'interno della categoria.
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza riguardo alla possibilità di relazione causale.
Come da CTCAE versione 4, Grado 1= AE lieve; Grado 2= AE moderato; Grado 3= EA grave; Grado 4= AE pericoloso per la vita o invalidante; Grado 5= morte correlata a un evento avverso.
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Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
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Dose singola Tmax
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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Ora in cui si è verificato Cmax
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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AUClast a dose singola
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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Area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast)
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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MRC a dose singola max
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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Rapporto ARV-473 a ARV-471 per Cmax
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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AUCinf. singola dose
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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Area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolato al tempo infinito
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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Monodose CL/F
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici.
La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita.
La clearance è stata stimata dalla modellazione farmacocinetica (PK) della popolazione.
La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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Singola dose Vz/F
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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Volume apparente di distribuzione
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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Dose singola t½
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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Emivita terminale
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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Dose multipla Tmax
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Dose multipla Vz/F
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Dose multipla MRC max
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Rapporto ARV-473 a ARV-471 per Cmax
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Rac
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Rapporto di accumulo basato sull'AUC (osservato)
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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t½eff
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Emivita effettiva (t½eff) basata sul rapporto di accumulo
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Dose multipla CL/F
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici.
La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita.
La clearance è stata stimata dalla modellazione farmacocinetica (PK) della popolazione.
La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Dose multipla t½
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Emivita terminale
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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MRAUCtau monodose
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 2
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Dose multipla AUClast
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Dose multipla Cmin
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Dose multipla Ctrough
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose Fino al giorno 71
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 febbraio 2023
Completamento primario (Effettivo)
29 marzo 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 gennaio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 febbraio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
17 febbraio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 gennaio 2025
Ultimo verificato
1 gennaio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C4891018
- NCT05732428 (Identificatore di registro: ClinicalTrials.gov)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es.
protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni.
Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati e sul processo di richiesta di accesso di Pfizer sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .