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Un estudio para aprender sobre el medicamento del estudio (llamado ARV-471) en personas con CM avanzado ER+/HER2- en China

18 de abril de 2024 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO ABIERTO DE FASE 1 QUE EVALUÓ LA FARMACOCINÉTICA, LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD DEL ARV-471 (PF-07850327) COMO AGENTE ÚNICO EN PARTICIPANTES CHINAS CON CÁNCER DE MAMA AVANZADO ER+/HER2-

El propósito de este ensayo clínico es aprender sobre la farmacocinética. seguridad y tolerabilidad del medicamento del estudio (llamado ARV-471) para el tratamiento potencial del cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno positivo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo.

Este estudio busca que los participantes tengan

  • ER+/HER2- cáncer de mama avanzado
  • recibido al menos 1 línea de terapia endocrina con o sin inhibidor de CDK4/6
  • recibido hasta 2 regímenes previos de quimioterapia para entornos avanzados. Todos los participantes en este estudio recibirán ARV-471. ARV-471 se administrará por vía oral en casa una vez al día. Se examinarán las experiencias de las personas que reciben el medicamento del estudio. Esto ayudará a determinar si el medicamento del estudio es seguro y efectivo.

Los participantes participarán en este estudio hasta que su cáncer ya no responda. Durante este tiempo, tendrán visitas en la clínica del estudio aproximadamente cada 4 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Shanghai, Porcelana
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama con evidencia de enfermedad ER+/HER2- localmente avanzada o metastásica, que no es susceptible de resección quirúrgica o radioterapia con intención curativa.
  • Recibió al menos 1 línea de SOC de terapia endocrina con o sin inhibidor de CDK4/6 para enfermedad metastásica o localmente avanzada.
  • Se permiten hasta 2 regímenes previos de quimioterapia para el entorno de enfermedad metastásica o avanzada.

Criterio de exclusión:

  • Metástasis del SNC activas no controladas o sintomáticas conocidas, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea según lo indiquen los síntomas clínicos, edema cerebral y/o crecimiento progresivo. Los participantes con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión del cordón umbilical son elegibles si han recibido tratamiento definitivo (p. ej., radioterapia, cirugía estereotáctica) y están clínicamente estables (incluidos los pacientes con síntomas/déficits residuales del SNC) sin anticonvulsivantes inductores de enzimas y esteroides durante al menos 28 días. días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o enfermedad pulmonar sintomática. embolia u otro episodio clínicamente significativo de enfermedad tromboembólica, síndrome de QT prolongado congénito, Torsade de Pointes, anomalías graves del sistema de conducción (p. ej., bloqueo bifascicular definido como rama derecha del haz de His y hemibloqueo anterior o posterior izquierdo, bloqueo AV de tercer grado), arritmias clínicamente importantes, hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular), arritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE Grado ≥2, fibrilación auricular de cualquier grado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ARV-471
Droga: ARV-471
ARV-471 se administrará por vía oral una vez al día con alimentos (por ejemplo, una comida ligera de aproximadamente 400 a 600 calorías que incluye una mezcla de carbohidratos grasos y proteínas) en RP3D para monoterapia definida en el estudio ARV-471-mBC-101, en dosificación continua en ciclos de 28 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis única Cmax (Concentración plasmática máxima)
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis hasta el Día 2
Concentración plasmática máxima
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis hasta el Día 2
Dosis única AUCtau
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (τ), el intervalo de dosificación, donde tau = 24 horas (dosificación QD)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
Dosis múltiple Cmax
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
AUCtau de dosis múltiples
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
Área bajo la curva de concentración desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau), donde el intervalo de dosificación fue de 24 horas.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva: porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas

Porcentaje de participantes con evaluación basada en la respuesta objetiva de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (RP) de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Las respuestas confirmadas son aquellas que persisten en el estudio de imágenes repetido al menos 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.

Según RECIST v1.1: RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y la enfermedad no diana, con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los nodos, tanto objetivo como no objetivo, deben disminuir a la normalidad (eje corto <10 mm). Sin lesiones nuevas. La RP se definió como una disminución >=30 % por debajo del valor inicial del porcentaje de participantes con una evaluación basada en la respuesta objetiva de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
Línea de base hasta 24 semanas
Porcentaje de participantes con beneficio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas

Porcentaje de participantes con respuesta completa (RC) confirmada, respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) durante al menos 24 semanas en el estudio según RECIST.

Según RECIST v1.1: RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y la enfermedad no diana, con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los nodos, tanto objetivo como no objetivo, deben disminuir a la normalidad (eje corto <10 mm). Sin lesiones nuevas. La RP se definió como una disminución >=30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana. El eje corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Sin progresión inequívoca de la enfermedad no diana. Sin lesiones nuevas. SD se definió como no calificar para CR, PR, enfermedad progresiva (PD).
Línea de base hasta 24 semanas
Duración de la respuesta objetiva (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta documentada (RC o PR) hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 semanas
DOR: tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la primera progresión documentada o muerte debido al cáncer subyacente. RECIST V1.1, a) CR: desaparición de todas las lesiones; cualquier ganglio linfático patológico (TL) o no patológico (no TL) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm; normalización del nivel de marcador tumoral para no TL; b) PR: >=30% de disminución en la suma del diámetro (diámetro) de todos los TL, refiriéndose a la suma de diámetro inicial; c) PD: aumento >=20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después, la suma también debe ser un aumento absoluto de >=5 mm. Progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Aparición de al menos 1 nueva lesión. Si un participante con CR o PR no tenía PD o muerte por cáncer subyacente, los participantes se censuraron en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
Desde la fecha de la primera respuesta documentada (RC o PR) hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 semanas
Presencia (tasa) o ausencia de biomarcadores sanguíneos
Periodo de tiempo: inmediatamente después del final del tratamiento
Identificar biomarcadores (mutación ESR1) de respuesta completa y progresión si ocurre
inmediatamente después del final del tratamiento
Número de participantes con valores notables de electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Los criterios para los valores de ECG notables fueron los siguientes: intervalo QT (en milisegundos [mseg]) nuevo (valor posterior al inicio) mayor que (>) 450, 480, 500, aumento desde el inicio > 30, aumento desde el inicio > 60; intervalo QT corregido por la fórmula de Fredericia (QTcF) en mseg nuevo (nuevo valor posterior al inicio) > 450, 480, 500, aumento desde el inicio > 30, aumento desde el inicio > 60; intervalo QT corregido por la fórmula de Bazett (QTcB) en mseg nuevo (nuevo valor post-basal) > 450, 480, 500, aumento desde el basal > 30, aumento desde el basal > 60; frecuencia cardíaca en lpm nueva (valor posterior a la línea de base que se produce recientemente) <60 y >100.
Desde el inicio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Número de participantes con anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Hemoglobina (HGB), hematocrito, eritrocitos (er.), HDL colesterol (chl.)<0.8*menor límite de lo normal (LLN);reticulocitos (ret.), ret./ery. (%)<0,5*LLN,>1,5*superior límite de lo normal (LSN); ery. volumen corpuscular medio (EMC),EMC HGB,EMC HGB
Línea de base (día 1) hasta al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Los signos vitales (temperatura, frecuencia respiratoria, pulso, presión arterial sistólica y diastólica) se obtuvieron con el participante en posición sentada, después de haber estado sentado tranquilamente durante al menos 5 minutos. La importancia clínica de los signos vitales se determinó a discreción del investigador.
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Número de participantes con eventos adversos (AE) por tipo, frecuencia, gravedad (según la clasificación de NCI CTCAE versión 5.0), momento, gravedad y relación con el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Recuentos de participantes que tuvieron eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET), definidos como nuevos o que empeoraron después de la primera dosis. El investigador evaluó la relación con [el fármaco del estudio]. Los participantes con múltiples ocurrencias de un EA dentro de una categoría se contaron una vez dentro de la categoría. Un evento adverso (AA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Según CTCAE versión 4, Grado 1= EA leve; Grado 2= EA moderado; Grado 3= EA grave; Grado 4 = EA potencialmente mortal o incapacitante; Grado 5= muerte relacionada con un EA.
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Dosis única Tmax
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
Momento en el que se produjo Cmax
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
AUCúltima dosis única
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
MRCmáx dosis única
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
Relación ARV-473 a ARV-471 para Cmax
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
Dosis única AUCinf
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
Dosis única CL/F
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida. El aclaramiento se estimó a partir de modelos de farmacocinética (FC) poblacional. La eliminación de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina una sustancia farmacológica de la sangre.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
Dosis única Vz/F
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
Volumen aparente de distribución
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
Dosis única t½
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
Vida media terminal
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
Múltiples dosis Tmax
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
Dosis múltiple Vz/F
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
MRCmax de dosis múltiple
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
Relación ARV-473 a ARV-471 para Cmax
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
Raza
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
Relación de acumulación basada en AUC (observado)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
t½eff
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
Vida media efectiva (t½eff) basada en la relación de acumulación
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
Dosis múltiple CL/F
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida. El aclaramiento se estimó a partir de modelos de farmacocinética (FC) poblacional. La eliminación de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina una sustancia farmacológica de la sangre.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
Dosis múltiple t½
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
Vida media terminal
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
MRAUCtau monodosis
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 2
Múltiples dosis AUCúltima
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
Dosis múltiple Cmin
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
Múltiple dosis Cvalle
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis Hasta el día 71

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Colaboradores

Arvinas Estrogen Receptor, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de febrero de 2023

Finalización primaria (Actual)

29 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

7 de noviembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de enero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

17 de febrero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C4891018

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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