Vudalimab i kombination med standardbehandling hos patienter med metastatisk kastration følsom prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata med metastatisk sygdom

• Kastrationsfølsom status: enten ikke blevet behandlet med androgen deprivationsterapi (ADT) (hormonbehandling) eller ikke på ADT på tidspunktet for progression

  • Deltagerne kan have modtaget op til 3 måneders ADT med luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonister eller antagonister eller orkiektomi med eller uden samtidige førstegenerations antiandrogener før indskrivning, uden radiografisk bevis for sygdomsprogression eller stigende prostataspecifikt antigen ( PSA) før tilmelding
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid > 12 uger som bestemt af investigator
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dl (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1) (ingen transfusioner tilladt inden for 7 dage efter cyklus 1 dag 1 for at opfylde adgangskriterierne)
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 2000/uL (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1) (efter mindst 7 dage uden vækstfaktorstøtte eller transfusion)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1) (efter mindst 7 dage uden vækstfaktorstøtte eller transfusion)
• Blodplader >= 100.000/mcL (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1) (ingen transfusioner tilladt inden for 7 dage efter cyklus 1 dag 1 for at opfylde adgangskriterierne)
• Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Total bilirubin =< 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) =< 3 institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Serumkreatinin =< 2 mg/dL (eller glomerulær filtrationshastighed >= 40 ml/min) (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Vilje til at give friske tumorbiopsier før og efter behandling, hvis det er sikkert og medicinsk muligt
• Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge passende præventionsmetode fra tidspunktet for samtykke indtil mindst 120 dage efter den sidste dosis Xmab27017
• Forsøgspersonens vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, protokolspecificerede laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner
• Afslutning af al tidligere operation, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller undersøgelsesterapi til behandling af cancer >= 2 uger før start af studieterapi. (Ingen strålebehandling til Xmab27017 injektionsstedet inden for 4 uger)
• Bevis på et personligt underskrevet informeret samtykke, der indikerer, at forsøgspersonen er opmærksom på sygdommens neoplastiske natur og er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle risici og gener, potentielle fordele og andre relevante aspekter af studiedeltagelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere (dvs. har resterende toksicitet > grad 1)
• Patienter, der får andre forsøgsmidler eller et forsøgsudstyr inden for 21 dage før administration af første dosis af undersøgelseslægemidler
• Forudgående behandling med enhver CTLA4, PD1 eller PDL1 eller rettet immunterapi
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som (nyt lægemiddel [IND]-middel[er]) eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Har kendt aktive centralnervesystemmetastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. er uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), er klinisk stabile og er uden behov for steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (bortset fra at forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo; type 1 diabetes mellitus eller resterende hypothyroidisme på grund af en autoimmun tilstand, der kun kan behandles med hormonsubstitutionsterapi; psoriasis, atopisk dermatitis eller en anden autoimmun hudlidelse som håndteres uden systemisk terapi; eller arthritis, der håndteres uden systemisk terapi ud over oral acetaminophen og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler)
• Har en tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider, prednisonækvivalenter eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (bortset fra at inhalerede eller topiske kortikosteroider eller korte kure med kortikosteroider givet til profylakse af kontrastfarve allergisk respons er tilladt).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af en organallograft
• Kendt historie med venstre ventrikulær ejektionsfraktion =< 40 %
• Modtagelse af en levende virusvaccine inden for 30 dage før første dosis af studielægemidlet (sæsonbestemte influenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt. COVID-19-vacciner er tilladt)
• Kendt humant immundefekt virus (HIV) positivt individ med CD4+ T-celle (CD4+) tæller < 350 celler/uL, eller en HIV viral belastning større end 400 kopier/ml, eller en historie med et AIDS (erhvervet immundefekt syndrom) definerende opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder, eller som ikke har været i etableret antiretroviral behandling (ART) i mindst 4 uger før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel. (Effektiv ART er defineret som et lægemiddel, dosering og tidsplan forbundet med reduktion og kontrol af virusmængden.)
• Kendt positiv test for hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) (et forsøgsperson, der er hepatitis C virus [HCV] antistof positiv, men HCV RNA negativ på grund af dokumenteret, helbredende forudgående antiviral behandling eller naturlig opløsning er berettiget).
• Kendt positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb; et forsøgsperson, hvis HBsAg er negativt, og HBcAb er positivt, kan tilmeldes, hvis en hepatitis B-virus [HBV] deoxyribonukleinsyre (DNA) test er negativ, og forsøgspersonen testes igen for HBsAg og HBV DNA hver 2. måned)