Wudalimab w połączeniu ze standardowym leczeniem u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na kastrację z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami

• Status wrażliwy na kastrację: albo nie był leczony terapią deprywacji androgenów (ADT) (terapia hormonalna), albo nie stosował ADT w czasie progresji

  • Uczestnicy mogli otrzymać do 3 miesięcy ADT z agonistami lub antagonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub orchiektomię z równoczesnymi antyandrogenami pierwszej generacji lub bez nich przed włączeniem, bez radiograficznych dowodów progresji choroby lub wzrostu antygenu swoistego dla prostaty ( PSA) przed rejestracją
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni określona przez badacza
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (w ciągu 28 dni 1. dnia 1. cyklu) (niedozwolone transfuzje w ciągu 7 dni od 1. dnia 1. cyklu, aby spełnić kryteria włączenia)
• Białe krwinki (WBC) >= 2000/ul (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1) (po co najmniej 7 dniach bez wspomagania czynnikiem wzrostu lub transfuzji)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1) (po co najmniej 7 dniach bez wspomagania czynnikiem wzrostu lub transfuzji)
• Płytki krwi >= 100 000/ml (w ciągu 28 dni cyklu 1 dnia 1) (transfuzje nie są dozwolone w ciągu 7 dni cyklu 1 dnia 1, aby spełnić kryteria włączenia)
• Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 28 dni 1. dnia cyklu)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN) (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) / aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 3 górna granica normy (GGN) w danej placówce (w ciągu 28 dni 1. dnia cyklu)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 mg/dl (lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego >= 40 ml/min) (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Gotowość do wykonania świeżych biopsji guza przed i po leczeniu, jeśli jest to bezpieczne i wykonalne z medycznego punktu widzenia
• Mężczyźni muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki Xmab27017
• Chęć i zdolność pacjenta do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych określonych w protokole, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych
• Ukończenie wszystkich wcześniejszych operacji, radioterapii, chemioterapii, immunoterapii lub terapii eksperymentalnej w leczeniu raka >= 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii. (Brak radioterapii miejsca wstrzyknięcia Xmab27017 w ciągu 4 tygodni)
• Dowód własnoręcznie podpisanej świadomej zgody wskazujący, że pacjent jest świadomy nowotworowego charakteru choroby i został poinformowany o procedurach, których należy przestrzegać, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnym ryzyku i dyskomforcie, potencjalnych korzyściach i innych istotne aspekty uczestnictwa w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej (tj. z resztkową toksycznością > 1. stopnia)
• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki lub badane urządzenie w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek CTLA4, PD1 lub PDL1 lub immunoterapią ukierunkowaną
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do (nowego leku badanego [IND]) lub innych środków stosowanych w badaniu
• Znane są czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni, tj. nie wykazują oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badań przesiewowych), są stabilni klinicznie i nie wymóg leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Czynna znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (z wyjątkiem pacjentów, którzy mają bielactwo, cukrzycę typu 1 lub resztkową niedoczynność tarczycy z powodu choroby autoimmunologicznej, którą można leczyć wyłącznie hormonalną terapią zastępczą, łuszczycę, atopowe zapalenie skóry lub inną autoimmunologiczną chorobę skóry). leczone bez terapii ogólnoustrojowej lub zapalenie stawów leczone bez terapii ogólnoustrojowej poza doustnym acetaminofenem i niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi)
• Czy występuje jakakolwiek choroba wymagająca ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami, odpowiednikami prednizonu lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (z wyjątkiem dozwolonych wziewnych lub miejscowych kortykosteroidów lub krótkich kursów kortykosteroidów podawanych w profilaktyce reakcji alergicznej na barwnik kontrastowy).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Otrzymanie alloprzeszczepu narządu
• Znana historia frakcji wyrzutowej lewej komory =< 40%
• Otrzymanie szczepionki z żywym wirusem w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej, które nie zawierają żywego wirusa. szczepionki przeciwko COVID-19 są dozwolone)
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni z liczbą limfocytów T CD4+ (CD4+) < 350 komórek/ul lub wiremią HIV większą niż 400 kopii/ml lub wywiadem oportunistycznym definiującym AIDS (zespół nabytego niedoboru odporności) zakażenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub którzy nie stosowali ustalonej terapii przeciwretrowirusowej (ART) przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku. (Skuteczna ART jest zdefiniowana jako lek, dawka i schemat związany z redukcją i kontrolą miana wirusa).
• Znany pozytywny wynik testu na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (osobnik, który ma przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV], ale ujemny wynik testu RNA HCV z powodu udokumentowanego wcześniejszego leczenia przeciwwirusowego lub naturalnego ustąpienia choroby, kwalifikuje się).
• Znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb; pacjent, u którego HBsAg jest ujemny, a HBcAb jest dodatni, może zostać włączony, jeśli test kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] jest ujemny, oraz pacjent jest ponownie badany w kierunku HBsAg i HBV DNA co 2 miesiące)