Vudalimab in combinazione con il trattamento standard di cura in pazienti con carcinoma prostatico sensibile alla castrazione metastatica

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente con malattia metastatica

• Stato sensibile alla castrazione: non sono stati trattati con terapia di privazione degli androgeni (ADT) (terapia ormonale) o non sono stati trattati con ADT al momento della progressione

  • I partecipanti possono aver ricevuto fino a 3 mesi di ADT con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia con o senza concomitanti antiandrogeni di prima generazione prima dell'arruolamento, senza evidenza radiografica di progressione della malattia o aumento dell'antigene prostatico specifico. PSA) prima dell'iscrizione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita> 12 settimane come determinato dallo sperimentatore
• Emoglobina >= 9,0 g/dl (entro 28 giorni dal giorno 1 del ciclo 1) (non sono consentite trasfusioni entro 7 giorni dal giorno 1 del ciclo 1 per soddisfare i criteri di ammissione)
• Globuli bianchi (WBC) >= 2000/uL (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1) (dopo almeno 7 giorni senza supporto del fattore di crescita o trasfusione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1) (dopo almeno 7 giorni senza supporto del fattore di crescita o trasfusione)
• Piastrine >= 100.000/mcL (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1) (nessuna trasfusione consentita entro 7 giorni dal ciclo 1 giorno 1 per soddisfare i criteri di ingresso)
• Tempo di protrombina (PT)/ tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Bilirubina totale = < 1,5 limite superiore istituzionale della norma (ULN) (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 limite superiore istituzionale della norma (ULN) (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Creatinina sierica =< 2 mg/dL (o velocità di filtrazione glomerulare >= 40 mL/min) (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Disponibilità a fornire biopsie tumorali fresche prima e dopo il trattamento, se sicure e fattibili dal punto di vista medico
• I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dal momento del consenso fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di Xmab27017
• Disponibilità e capacità del soggetto a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio specificati dal protocollo, le altre procedure dello studio e le restrizioni dello studio
• Completamento di tutti i precedenti interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale per il trattamento del cancro >= 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio. (Nessuna radioterapia al sito di iniezione di Xmab27017 entro 4 settimane)
• Evidenza di un consenso informato firmato personalmente indicante che il soggetto è a conoscenza della natura neoplastica della malattia ed è stato informato delle procedure da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali rischi e disagi, dei potenziali benefici e altro aspetti pertinenti della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima (ovvero, hanno tossicità residue> grado 1)
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o un dispositivo sperimentale entro 21 giorni prima della somministrazione della prima dose dei farmaci oggetto dello studio
• Trattamento precedente con qualsiasi CTLA4, PD1 o PDL1 o immunoterapia diretta
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a (agente(i) nuovo farmaco sperimentale [IND]) o altri agenti utilizzati nello studio
• Avere metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), sono clinicamente stabili e non sono obbligo di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Malattia autoimmune attiva nota o sospetta (ad eccezione dei soggetti che possono arruolarsi se affetti da vitiligine; diabete mellito di tipo 1 o ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune trattabile solo con terapia ormonale sostitutiva; psoriasi, dermatite atopica o un'altra condizione autoimmune della pelle gestita senza terapia sistemica o artrite gestita senza terapia sistemica oltre a paracetamolo orale e farmaci antinfiammatori non steroidei)
• Ha qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi, equivalenti del prednisone o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria o topica o brevi cicli di corticosteroidi somministrati per la profilassi della risposta allergica al mezzo di contrasto sono consentiti.)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Ricezione di un allotrapianto d'organo
• Anamnesi nota di frazione di eiezione ventricolare sinistra =< 40%
• Ricezione di un vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio (sono consentiti vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi. I vaccini COVID-19 sono consentiti)
• Soggetto positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto con conta delle cellule T CD4+ (CD4+) < 350 cellule/uL, o una carica virale dell'HIV superiore a 400 copie/mL, o una storia di AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita) che definisce opportunistica infezione negli ultimi 12 mesi o che non è stato sottoposto a terapia antiretrovirale (ART) stabilita per almeno 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. (L'ART efficace è definita come farmaco, dosaggio e programma associati alla riduzione e al controllo della carica virale.)
• Test positivo noto per l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C (è idoneo un soggetto che è positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV] ma negativo all'RNA dell'HCV a causa di un precedente trattamento antivirale curativo documentato o risoluzione naturale).
• Test positivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb; un soggetto il cui HBsAg è negativo e HBcAb è positivo può essere arruolato se un test dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B [HBV] è negativo e il soggetto viene ritestato per HBsAg e HBV DNA ogni 2 mesi)