Vudalimab en association avec le traitement standard chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement avec maladie métastatique

• Statut sensible à la castration : soit ne pas avoir été traité par une thérapie de suppression androgénique (ADT) (hormonothérapie) ou ne pas être sous ADT au moment de la progression

  • Les participants peuvent avoir reçu jusqu'à 3 mois d'ADT avec des agonistes ou des antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou une orchidectomie avec ou sans antiandrogènes de première génération simultanés avant l'inscription, sans signe radiographique de progression de la maladie ou d'augmentation de l'antigène spécifique de la prostate ( PSA) avant l'inscription
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie> 12 semaines tel que déterminé par l'investigateur
• Hémoglobine >= 9,0 g/dl (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1) (aucune transfusion autorisée dans les 7 jours suivant le cycle 1 jour 1 pour répondre aux critères d'entrée)
• Globule blanc (WBC) >= 2000/uL (dans les 28 jours du cycle 1 jour 1) (après au moins 7 jours sans prise en charge du facteur de croissance ni transfusion)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL (dans les 28 jours du cycle 1 jour 1) (après au moins 7 jours sans prise en charge du facteur de croissance ni transfusion)
• Plaquettes> = 100 000 / mcL (dans les 28 jours du cycle 1 jour 1) (aucune transfusion autorisée dans les 7 jours du cycle 1 jour 1 pour répondre aux critères d'entrée)
• Temps de prothrombine (TP)/ temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1)
• Bilirubine totale =< 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 28 jours du cycle 1 jour 1)
• Aspartate aminotransférase (AST) / alanine aminotransférase (ALT) =< 3 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 28 jours du cycle 1 jour 1)
• Créatinine sérique = < 2 mg/dL (ou taux de filtration glomérulaire >= 40 mL/min) (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1)
• Volonté de fournir des biopsies tumorales fraîches avant et après le traitement, si cela est sûr et médicalement faisable
• Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate à partir du moment du consentement jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose de Xmab27017
• Volonté et capacité du sujet à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire spécifiés dans le protocole, aux autres procédures d'étude et aux restrictions d'étude
• Achèvement de toutes les chirurgies, radiothérapies, chimiothérapies, immunothérapies ou thérapies expérimentales antérieures pour le traitement du cancer >= 2 semaines avant le début de la thérapie à l'étude. (Aucune radiothérapie au site d'injection Xmab27017 dans les 4 semaines)
• Preuve d'un consentement éclairé personnellement signé indiquant que le sujet est conscient de la nature néoplasique de la maladie et a été informé des procédures à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des risques et inconforts potentiels, des avantages potentiels et d'autres aspects pertinents de la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt (c'est-à-dire qui ont des toxicités résiduelles > grade 1)
• - Patients recevant tout autre agent expérimental ou dispositif expérimental dans les 21 jours précédant l'administration de la première dose des médicaments à l'étude
• Traitement antérieur par CTLA4, PD1 ou PDL1, ou immunothérapie dirigée
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à (agent(s) nouveau médicament expérimental [IND]) ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Avoir des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), qu'ils sont cliniquement stables et sans nécessité d'un traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude
• Maladie auto-immune active connue ou suspectée (sauf que les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo ; diabète sucré de type 1 ou hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune qui ne peut être traitée qu'avec un traitement hormonal substitutif ; psoriasis, dermatite atopique ou autre affection cutanée auto-immune prise en charge sans traitement systémique ; ou arthrite prise en charge sans traitement systémique au-delà de l'acétaminophène oral et des anti-inflammatoires non stéroïdiens)
• A une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes, des équivalents de prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (sauf que les corticostéroïdes inhalés ou topiques ou de brèves cures de corticostéroïdes administrés pour la prophylaxie de la réponse allergique aux colorants de contraste sont autorisés).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Réception d'une allogreffe d'organe
• Antécédents connus de fraction d'éjection ventriculaire gauche =< 40%
• Réception d'un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés. Les vaccins COVID-19 sont autorisés)
• Sujet positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) < 350 cellules/uL, ou une charge virale du VIH supérieure à 400 copies/mL, ou des antécédents de SIDA (syndrome d'immunodéficience acquise) définissant un opportuniste infection au cours des 12 derniers mois, ou qui n'a pas suivi de traitement antirétroviral (ART) établi pendant au moins 4 semaines avant le début de l'administration du médicament à l'étude. (Un TAR efficace est défini comme un médicament, une posologie et un calendrier associés à la réduction et au contrôle de la charge virale.)
• Test positif connu pour l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C (un sujet qui est positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C [VHC] mais négatif pour l'ARN du VHC en raison d'un traitement antiviral antérieur curatif documenté ou d'une résolution naturelle est éligible).
• Test positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb ; un sujet dont l'HBsAg est négatif et l'HBcAb est positif peut être inscrit si un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B [VHB] est négatif, et le sujet est retesté pour l'HBsAg et l'ADN du VHB tous les 2 mois)