Vudalimab in Kombination mit einer Standardbehandlung bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata mit metastasierter Erkrankung

• Kastrationsempfindlicher Status: entweder nicht mit Androgenentzugstherapie (ADT) (Hormontherapie) behandelt oder zum Zeitpunkt der Progression nicht mit ADT behandelt worden

  • Die Teilnehmer können bis zu 3 Monate ADT mit Agonisten oder Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) oder Orchiektomie mit oder ohne gleichzeitige Antiandrogene der ersten Generation vor der Aufnahme erhalten haben, ohne röntgenologische Beweise für eine Krankheitsprogression oder einen Anstieg des prostataspezifischen Antigens ( PSA) vor der Einschreibung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung > 12 Wochen, wie vom Prüfarzt bestimmt
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1) (innerhalb von 7 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1 sind keine Transfusionen erlaubt, um die Aufnahmekriterien zu erfüllen)
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 2000/uL (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1) (nach mindestens 7 Tagen ohne Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1) (nach mindestens 7 Tagen ohne Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion)
• Thrombozyten >= 100.000/μl (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1) (keine Transfusionen erlaubt innerhalb von 7 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1, um die Aufnahmekriterien zu erfüllen)
• Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Serumkreatinin = < 2 mg/dl (oder glomeruläre Filtrationsrate >= 40 ml/min) (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Bereitschaft zur Bereitstellung frischer Tumorbiopsien vor und nach der Behandlung, sofern dies sicher und medizinisch möglich ist
• Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis von Xmab27017 eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Bereitschaft und Fähigkeit des Probanden, geplante Besuche, den Medikamentenverabreichungsplan, protokollspezifische Labortests, andere Studienverfahren und Studienbeschränkungen einzuhalten
• Abschluss aller vorherigen Operationen, Strahlentherapien, Chemotherapien, Immuntherapien oder Prüftherapien zur Behandlung von Krebs >= 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie. (Keine Bestrahlung der Xmab27017-Injektionsstelle innerhalb von 4 Wochen)
• Nachweis einer persönlich unterschriebenen Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sich der Proband der neoplastischen Natur der Krankheit bewusst ist und über die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Risiken und Unannehmlichkeiten, potenzielle Vorteile und andere informiert wurde relevante Aspekte der Studienteilnahme

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen)
• Patienten, die innerhalb von 21 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis der Studienmedikamente andere Prüfpräparate oder ein Prüfgerät erhalten
• Vorherige Behandlung mit CTLA4, PD1 oder PDL1 oder gerichtete Immuntherapie
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind (neues Prüfpräparat [IND]-Wirkstoff(e)) oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe
• Haben Sie bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. seit mindestens 4 Wochen keine Anzeichen einer Progression durch wiederholte Bildgebung aufweisen (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil sind und keine haben Erfordernis einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (mit der Ausnahme, dass Probanden zugelassen werden, wenn sie an Vitiligo, Diabetes mellitus Typ 1 oder verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur mit einer Hormonersatztherapie behandelbar ist; Psoriasis, atopische Dermatitis oder eine andere autoimmune Hauterkrankung die ohne systemische Therapie behandelt wird, oder Arthritis, die ohne systemische Therapie über orale Paracetamol und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente hinaus behandelt wird)
• Hat eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden, Prednison-Äquivalenten oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert (außer dass inhalative oder topische Kortikosteroide oder kurze Kortikosteroidzyklen zur Prophylaxe einer Kontrastmittelallergie zulässig sind).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Erhalt eines Organallotransplantats
• Bekannte Vorgeschichte einer linksventrikulären Ejektionsfraktion = < 40 %
• Erhalt eines Lebendvirus-Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind zulässig. COVID-19-Impfstoffe sind erlaubt)
• Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV)-positives Subjekt mit CD4+ T-Zell (CD4+)-Zahlen < 350 Zellen/uL oder einer HIV-Viruslast von mehr als 400 Kopien/ml oder einer Vorgeschichte eines AIDS (erworbenes Immunschwächesyndrom)-definierendes opportunistisches Syndrom Infektion innerhalb der letzten 12 Monate oder die seit mindestens 4 Wochen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments keine etablierte antiretrovirale Therapie (ART) erhalten haben. (Wirksame ART ist definiert als ein Medikament, eine Dosierung und ein Zeitplan, die mit der Reduzierung und Kontrolle der Viruslast verbunden sind.)
• Bekannter positiver Test auf Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) (ein Proband, der aufgrund einer dokumentierten, kurativen vorherigen antiviralen Behandlung oder natürlichen Auflösung positiv auf Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper, aber HCV-RNA-negativ ist, ist förderfähig).
• Bekanntermaßen positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb); ein Proband, dessen HBsAg-negativ und HBcAb-positiv ist, kann aufgenommen werden, wenn ein Hepatitis-B-Virus [HBV]-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test negativ ist, und der Proband wird alle 2 Monate erneut auf HBsAg und HBV-DNA getestet)