Vudalimab v kombinaci se standardní léčbou u pacientů s metastatickou kastrací senzitivním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s metastatickým onemocněním

• Stav citlivý na kastraci: buď nebyl léčen androgenní deprivační terapií (ADT) (hormonální terapie), nebo nebyl v době progrese na ADT

  • Účastníci mohli před zařazením podstoupit až 3 měsíce ADT s agonisty nebo antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo orchiektomii s nebo bez souběžných antiandrogenů první generace, bez radiografických důkazů progrese onemocnění nebo rostoucího prostatického specifického antigenu ( PSA) před registrací
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života > 12 týdnů, jak určil zkoušející
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (do 28 dnů od cyklu 1 den 1) (pro splnění vstupních kritérií nejsou povoleny žádné transfuze do 7 dnů od cyklu 1, den 1)
• Bílé krvinky (WBC) >= 2000/ul (do 28 dnů cyklu 1 den 1) (po nejméně 7 dnech bez podpory růstovým faktorem nebo bez transfuze)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (do 28 dnů od cyklu 1 den 1) (po nejméně 7 dnech bez podpory růstovým faktorem nebo bez transfuze)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (do 28 dnů od cyklu 1 den 1) (pro splnění vstupních kritérií nejsou povoleny žádné transfuze do 7 dnů od cyklu 1 den 1)
• Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Celkový bilirubin = < 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN) (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 ústavní horní hranice normálu (ULN) (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Sérový kreatinin =< 2 mg/dl (nebo rychlost glomerulární filtrace >= 40 ml/min) (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Ochota poskytovat před a po léčbě čerstvé biopsie nádoru, pokud je to bezpečné a lékařsky proveditelné
• Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce od doby udělení souhlasu do alespoň 120 dnů po poslední dávce Xmab27017
• Ochota a schopnost subjektu dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy specifikované protokolem, další studijní postupy a omezení studie
• Absolvování všech předchozích operací, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo výzkumné terapie pro léčbu rakoviny >= 2 týdny před zahájením studijní terapie. (Žádná radioterapie do místa vpichu Xmab27017 do 4 týdnů)
• Doklad o osobně podepsaném informovaném souhlasu, který naznačuje, že subjekt si je vědom neoplastické povahy onemocnění a byl informován o postupech, které je třeba dodržovat, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních rizicích a nepohodlí, potenciálních přínosech a dalších relevantní aspekty účasti na studiu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo pacienti, kteří se nezotavili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1)
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky nebo zkušební zařízení během 21 dnů před podáním první dávky studovaných léků
• Předchozí léčba jakýmkoli CTLA4, PD1 nebo PDL1 nebo řízená imunoterapie
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako (zkoumané nové léčivo [IND] agent(y)) nebo jiným látkám použitým ve studii
• Mají známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. jsou bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), jsou klinicky stabilní a nemají požadavek na léčbu steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby
• Aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (kromě případů, kdy je subjektům povoleno zapsat se, pokud mají vitiligo; diabetes mellitus 1. typu nebo reziduální hypotyreózu v důsledku autoimunitního stavu, který lze léčit pouze hormonální substituční terapií; lupénka, atopická dermatitida nebo jiné autoimunitní kožní onemocnění která je léčena bez systémové terapie; nebo artritida, která je léčena bez systémové terapie nad rámec perorálního acetaminofenu a nesteroidních protizánětlivých léků)
• Má jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy, ekvivalenty prednisonu nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (kromě toho, že jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy nebo krátké kúry kortikosteroidů podávané k profylaxi alergické reakce na kontrastní barvivo).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Příjem orgánového aloštěpu
• Známá anamnéza ejekční frakce levé komory = < 40 %
• Příjem živé virové vakcíny do 30 dnů před první dávkou studovaného léku (sezónní chřipkové vakcíny, které neobsahují živý virus, jsou povoleny. Vakcíny proti COVID-19 jsou povoleny)
• Známý subjekt pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4+ T-buněk (CD4+) < 350 buněk/ul nebo virovou náloží HIV vyšší než 400 kopií/ml nebo anamnézou AIDS (syndrom získané imunodeficience) definující oportunní infekce během posledních 12 měsíců nebo která nebyla na zavedené antiretrovirové terapii (ART) po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku. (Účinná ART je definována jako lék, dávkování a schéma spojené se snížením a kontrolou virové zátěže.)
• Známý pozitivní test na ribonukleovou kyselinu (RNA) hepatitidy C (subjekt, který je pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C [HCV], ale je negativní na HCV RNA v důsledku zdokumentované, kurativní předchozí antivirové léčby nebo přirozeného řešení).
• Známý pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb; subjekt, jehož HBsAg je negativní a HBcAb je pozitivní, může být zařazen, pokud je test na deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) viru hepatitidy B [HBV] negativní, a subjekt je znovu testován na HBsAg a HBV DNA každé 2 měsíce)