Vudalimabe em combinação com tratamento padrão em pacientes com câncer de próstata metastático sensível à castração

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente com doença metastática

• Estado sensível à castração: não foi tratado com terapia de privação de androgênio (ADT) (terapia hormonal) ou não estava em ADT no momento da progressão

  • Os participantes podem ter recebido até 3 meses de ADT com agonistas ou antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou orquiectomia com ou sem antiandrogênios de primeira geração concomitantes antes da inscrição, sem evidência radiográfica de progressão da doença ou aumento do antígeno específico da próstata ( PSA) antes da inscrição
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Expectativa de vida > 12 semanas conforme determinado pelo investigador
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1) (sem transfusões permitidas dentro de 7 dias do ciclo 1 dia 1 para atender aos critérios de entrada)
• Glóbulo branco (WBC) >= 2000/uL (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1) (após pelo menos 7 dias sem suporte de fator de crescimento ou transfusão)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1) (após pelo menos 7 dias sem suporte de fator de crescimento ou transfusão)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1) (sem transfusões permitidas dentro de 7 dias do ciclo 1 dia 1 para atender aos critérios de entrada)
• Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Bilirrubina total =< 1,5 limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Aspartato aminotransferase (AST) / alanina aminotransferase (ALT) = < 3 limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Creatinina sérica =< 2 mg/dL (ou taxa de filtração glomerular >= 40 mL/min) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Disposição para fornecer biópsias de tumores frescos pré e pós-tratamento, se for seguro e clinicamente viável
• Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar método contraceptivo adequado desde o momento do consentimento até pelo menos 120 dias após a última dose de Xmab27017
• Vontade e capacidade do sujeito de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, testes laboratoriais especificados no protocolo, outros procedimentos do estudo e restrições do estudo
• Conclusão de todas as cirurgias anteriores, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia experimental para o tratamento de câncer >= 2 semanas antes do início da terapia em estudo. (Sem radioterapia no local da injeção Xmab27017 em 4 semanas)
• Evidência de consentimento informado assinado pessoalmente indicando que o sujeito está ciente da natureza neoplásica da doença e foi informado sobre os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental da terapia, alternativas, riscos e desconfortos potenciais, benefícios potenciais e outros aspectos pertinentes da participação no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes (isto é, apresentam toxicidade residual > grau 1)
• Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes experimentais ou um dispositivo experimental dentro de 21 dias antes da administração da primeira dose dos medicamentos do estudo
• Tratamento prévio com qualquer CTLA4, PD1 ou PDL1, ou imunoterapia dirigida
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a (agente(s) de novo medicamento em investigação [IND]) ou outros agentes usados ​​no estudo
• Têm metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), sejam clinicamente estáveis ​​e não tenham requisito de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Doença autoimune ativa conhecida ou suspeita (exceto que os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo; diabetes mellitus tipo 1 ou hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune tratável apenas com terapia de reposição hormonal; psoríase, dermatite atópica ou outra condição autoimune da pele tratada sem terapia sistêmica; ou artrite tratada sem terapia sistêmica além de acetaminofeno oral e anti-inflamatórios não esteroides)
• Tem qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides, equivalentes de prednisona ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (exceto que são permitidos corticosteróides inalatórios ou tópicos ou cursos breves de corticosteróides administrados para profilaxia da resposta alérgica ao corante de contraste).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Recebimento de um aloenxerto de órgão
• História conhecida de fração de ejeção do ventrículo esquerdo = < 40%
• Recebimento de uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas. Vacinas contra COVID-19 são permitidas)
• Indivíduo conhecido com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo com contagens de células T CD4+ (CD4+) < 350 células/uL, ou uma carga viral de HIV superior a 400 cópias/mL, ou uma história de AIDS (síndrome de imunodeficiência adquirida) definidora de oportunismo infecção nos últimos 12 meses, ou que não esteve em terapia antirretroviral (ART) estabelecida por pelo menos 4 semanas antes do início da dosagem do medicamento em estudo. (A TARV eficaz é definida como um medicamento, dosagem e horário associados à redução e controle da carga viral.)
• Teste positivo conhecido para ácido ribonucleico (RNA) da hepatite C (um indivíduo que é positivo para anticorpos do vírus da hepatite C [HCV], mas negativo para o RNA do HCV devido a tratamento antiviral curativo prévio documentado ou resolução natural é elegível).
• Teste positivo conhecido para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb; um indivíduo cujo HBsAg é negativo e HBcAb é positivo pode ser inscrito se um teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B [HBV] for negativo e o sujeito é testado novamente para HBsAg e HBV DNA a cada 2 meses)