Vudalimab i kombinasjon med standardbehandling hos pasienter med metastatisk kastrasjonssensitiv prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata med metastatisk sykdom

• Kastrasjonssensitiv status: enten ikke blitt behandlet med androgen deprivasjonsterapi (ADT) (hormonbehandling) eller ikke på ADT på progresjonstidspunktet

  • Deltakerne kan ha mottatt opptil 3 måneder med ADT med luteiniserende hormon-frigjørende hormon (LHRH) agonister eller antagonister eller orkiektomi med eller uten samtidige førstegenerasjons antiandrogener før påmelding, uten radiografisk bevis på sykdomsprogresjon eller stigende prostata-spesifikt antigen ( PSA) før påmelding
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder > 12 uker som bestemt av etterforskeren
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1) (ingen transfusjoner tillatt innen 7 dager etter syklus 1 dag 1 for å oppfylle inngangskriteriene)
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 2000/uL (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1) (etter minst 7 dager uten vekstfaktorstøtte eller transfusjon)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1) (etter minst 7 dager uten vekstfaktorstøtte eller transfusjon)
• Blodplater >= 100 000/mcL (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1) (ingen transfusjoner tillatt innen 7 dager etter syklus 1 dag 1 for å oppfylle inngangskriteriene)
• Protrombintid (PT)/ partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Total bilirubin =< 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) =< 3 institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Serumkreatinin =< 2 mg/dL (eller glomerulær filtrasjonshastighet >= 40 ml/min) (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Vilje til å gi friske tumorbiopsier før og etter behandling, hvis det er trygt og medisinsk mulig
• Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for samtykke til minst 120 dager etter siste dose av Xmab27017
• Viljen og evnen til forsøkspersonen til å overholde planlagte besøk, legemiddeladministrasjonsplan, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner
• Gjennomføring av alle tidligere kirurgiske inngrep, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesterapi for behandling av kreft >= 2 uker før studiebehandlingsstart. (Ingen strålebehandling til Xmab27017-injeksjonsstedet innen 4 uker)
• Bevis på et personlig signert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen er klar over sykdommens neoplastiske natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, terapiens eksperimentelle natur, alternativer, potensielle risikoer og ubehag, potensielle fordeler og annet relevante aspekter ved studiedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1)
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller undersøkelsesutstyr innen 21 dager før administrering av første dose med undersøkelsesmedisiner
• Tidligere behandling med hvilken som helst CTLA4, PD1 eller PDL1, eller rettet immunterapi
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som (nye medisiner [IND]-midler) eller andre midler brukt i studien
• Har kjent aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. er uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), er klinisk stabile og er uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen
• Aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (bortsett fra at forsøkspersoner har lov til å melde seg hvis de har vitiligo; diabetes mellitus type 1 eller gjenværende hypotyreose på grunn av en autoimmun tilstand som kun kan behandles med hormonbehandling; psoriasis, atopisk dermatitt eller en annen autoimmun hudtilstand som håndteres uten systemisk terapi; eller leddgikt som håndteres uten systemisk terapi utover oral acetaminophen og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler)
• Har en tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider, prednisonekvivalenter eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet (bortsett fra at inhalerte eller topikale kortikosteroider eller korte kurer med kortikosteroider gitt for profylakse av kontrastfargeallergisk respons er tillatt.)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Mottak av organallograft
• Kjent historie med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon =< 40 %
• Mottak av en levende virusvaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet (sesongens influensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt. COVID-19-vaksiner er tillatt)
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt individ med CD4+ T-celle (CD4+) teller < 350 celler/uL, eller en HIV viral belastning større enn 400 kopier/ml, eller en historie med et AIDS (ervervet immunsviktsyndrom) definerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene, eller som ikke har vært på etablert antiretroviral terapi (ART) i minst 4 uker før oppstart av studiemedikamentdosering. (Effektiv ART er definert som et medikament, dosering og tidsplan assosiert med reduksjon og kontroll av virusmengden.)
• Kjent positiv test for hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) (et forsøksperson som er hepatitt C virus [HCV] antistoff positiv, men HCV RNA negativ på grunn av dokumentert, kurativ tidligere antiviral behandling eller naturlig oppløsning er kvalifisert).
• Kjent positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb; et forsøksperson hvis HBsAg er negativt og HBcAb er positivt kan bli registrert hvis en hepatitt B-virus [HBV] deoksyribonukleinsyre (DNA) test er negativ, og forsøkspersonen testes på nytt for HBsAg og HBV DNA hver 2. måned)