Vudalimab in combinatie met standaardbehandeling bij patiënten met gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat met gemetastaseerde ziekte

• Castratiegevoelige status: ofwel niet behandeld met androgeendeprivatietherapie (ADT) (hormoontherapie) of niet op ADT op het moment van progressie

  • Deelnemers kunnen tot 3 maanden ADT hebben gekregen met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten of -antagonisten of orchidectomie met of zonder gelijktijdige eerste generatie antiandrogenen voorafgaand aan inschrijving, zonder radiografisch bewijs van ziekteprogressie of stijgend prostaatspecifiek antigeen ( PSA) voorafgaand aan de inschrijving
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting > 12 weken zoals bepaald door de onderzoeker
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1) (geen transfusies toegestaan ​​binnen 7 dagen van cyclus 1 dag 1 om aan de toelatingscriteria te voldoen)
• Witte bloedcellen (WBC) >= 2000/uL (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1) (na minimaal 7 dagen zonder groeifactorondersteuning of transfusie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1) (na ten minste 7 dagen zonder groeifactorondersteuning of transfusie)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1) (geen transfusies toegestaan ​​binnen 7 dagen van cyclus 1 dag 1 om aan de toelatingscriteria te voldoen)
• Protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Totaal bilirubine =< 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Aspartaataminotransferase (AST) / alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Serumcreatinine =< 2 mg/dL (of glomerulaire filtratiesnelheid >= 40 ml/min) (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Bereidheid om voor en na de behandeling verse tumorbiopten te geven, indien veilig en medisch haalbaar
• Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis Xmab27017
• Bereidheid en vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen
• Voltooiing van alle eerdere operaties, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of experimentele therapie voor de behandeling van kanker >= 2 weken voor aanvang van de studietherapie. (Geen radiotherapie op injectieplaats Xmab27017 binnen 4 weken)
• Bewijs van een persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon zich bewust is van de neoplastische aard van de ziekte en is geïnformeerd over de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke risico's en ongemakken, mogelijke voordelen en andere relevante aspecten van studieparticipatie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend (d.w.z. resttoxiciteiten > graad 1 hebben)
• Patiënten die binnen 21 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen andere onderzoeksgeneesmiddelen of een onderzoeksapparaat krijgen
• Voorafgaande behandeling met CTLA4, PD1 of PDL1, of gerichte immunotherapie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als (onderzoeksmiddel voor nieuwe geneesmiddelen [IND]) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, dat wil zeggen dat ze gedurende ten minste 4 weken geen bewijs van progressie hebben door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening), klinisch stabiel zijn en geen vereiste van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte (behalve dat proefpersonen zich mogen inschrijven als ze vitiligo hebben; diabetes mellitus type 1 of resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen kan worden behandeld met hormoonvervangingstherapie; psoriasis, atopische dermatitis of een andere auto-immuunhuidaandoening die wordt behandeld zonder systemische therapie; of artritis die wordt behandeld zonder systemische therapie naast orale paracetamol en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen)
• Heeft een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden, prednison-equivalenten of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve dat inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden of korte kuren met corticosteroïden die worden gegeven voor profylaxe van allergische reactie op contrastkleurstof zijn toegestaan.)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Ontvangst van een orgaantransplantaat
• Bekende geschiedenis van linkerventrikelejectiefractie =< 40%
• Ontvangst van een levend virusvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten zijn toegestaan. COVID-19 vaccins zijn toegestaan)
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënt met CD4+ T-cel (CD4+)-tellingen < 350 cellen/ul, of een hiv-virale belasting van meer dan 400 kopieën/ml, of een voorgeschiedenis van een AIDS (acquired immunodeficiency syndrome)-definiërende opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden, of die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel geen gevestigde antiretrovirale therapie (ART) heeft ondergaan. (Effectieve ART wordt gedefinieerd als een medicijn, dosering en schema geassocieerd met vermindering en controle van de virale belasting.)
• Bekende positieve test voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) (een proefpersoon die hepatitis C-virus [HCV]-antilichaampositief is, maar HCV-RNA-negatief als gevolg van gedocumenteerde, curatieve eerdere antivirale behandeling of natuurlijke resolutie komt in aanmerking).
• Bekende positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb; een proefpersoon wiens HBsAg negatief is en HBcAb positief is, kan worden ingeschreven als een hepatitis B-virus [HBV] deoxyribonucleïnezuur (DNA) -test negatief is, en de proefpersoon wordt elke 2 maanden opnieuw getest op HBsAg en HBV DNA)