Vudalimab en combinación con el tratamiento estándar en pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente con enfermedad metastásica

• Estado sensible a la castración: no haber sido tratado con terapia de privación de andrógenos (ADT) (terapia hormonal) o no estar en ADT en el momento de la progresión

  • Los participantes pueden haber recibido hasta 3 meses de ADT con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) u orquiectomía con o sin antiandrógenos de primera generación simultáneos antes de la inscripción, sin evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad o aumento del antígeno prostático específico ( PSA) antes de la inscripción
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida > 12 semanas según lo determinado por el investigador
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (dentro de los 28 días del día 1 del ciclo 1) (no se permiten transfusiones dentro de los 7 días del día 1 del ciclo 1 para cumplir con los criterios de ingreso)
• Glóbulos blancos (WBC) >= 2000/uL (dentro de los 28 días del día 1 del ciclo 1) (después de al menos 7 días sin soporte de factor de crecimiento o transfusión)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/mcL (dentro de los 28 días del día 1 del ciclo 1) (después de al menos 7 días sin soporte de factor de crecimiento o transfusión)
• Plaquetas >= 100,000/mcL (dentro de los 28 días del ciclo 1, día 1) (no se permiten transfusiones dentro de los 7 días del ciclo 1, día 1 para cumplir con los criterios de ingreso)
• Tiempo de protrombina (PT)/ tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x límite superior normal (ULN) (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Bilirrubina total = < 1,5 límite superior normal institucional (ULN) (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Aspartato aminotransferasa (AST) / alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 límite superior institucional de la normalidad (ULN) (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Creatinina sérica =< 2 mg/dL (o tasa de filtración glomerular >= 40 mL/min) (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Disponibilidad para proporcionar biopsias tumorales frescas antes y después del tratamiento, si es seguro y médicamente factible
• Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el momento del consentimiento hasta al menos 120 días después de la última dosis de Xmab27017
• Voluntad y capacidad del sujeto para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
• Finalización de todas las cirugías, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia de investigación previas para el tratamiento del cáncer >= 2 semanas antes del inicio de la terapia del estudio. (Sin radioterapia en el sitio de inyección de Xmab27017 en 4 semanas)
• Evidencia de un consentimiento informado firmado personalmente que indique que el sujeto es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, posibles riesgos e incomodidades, posibles beneficios y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1)
• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o un dispositivo en investigación dentro de los 21 días antes de la administración de la primera dosis de los medicamentos del estudio
• Tratamiento previo con cualquier CTLA4, PD1 o PDL1, o inmunoterapia dirigida
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a (agente(s) de fármaco nuevo en investigación [IND]) u otros agentes utilizados en el estudio
• Tener metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, no tengan evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), sean clínicamente estables y no tengan requisito de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada (excepto que los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo 1 o hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que se puede tratar solo con terapia de reemplazo hormonal; psoriasis, dermatitis atópica u otra afección cutánea autoinmune) que se maneja sin terapia sistémica; o artritis que se maneja sin terapia sistémica más allá de acetaminofén oral y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos)
• Tiene alguna afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides, equivalentes de prednisona u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (excepto que se permiten los corticosteroides inhalados o tópicos o los ciclos breves de corticosteroides administrados para la profilaxis de la respuesta alérgica al medio de contraste).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recepción de un aloinjerto de órgano
• Historia conocida de fracción de eyección del ventrículo izquierdo = < 40%
• Recibir una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivo). Las vacunas COVID-19 están permitidas)
• Sujeto positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuentos de células T CD4+ (CD4+) < 350 células/ul, o una carga viral del VIH superior a 400 copias/ml, o antecedentes de un síndrome oportunista definitorio de SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida). infección en los últimos 12 meses, o que no haya estado en tratamiento antirretroviral (TAR) establecido durante al menos 4 semanas antes del inicio de la dosificación del fármaco del estudio. (El TAR eficaz se define como un fármaco, una dosis y un programa asociados con la reducción y el control de la carga viral).
• Prueba positiva conocida para el ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C (un sujeto que es positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C [VHC] pero negativo para el ARN del VHC debido a un tratamiento antiviral anterior curativo documentado o una resolución natural es elegible).
• Prueba positiva conocida para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb; un sujeto cuyo HBsAg es negativo y HBcAb es positivo puede inscribirse si una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B [VHB] es negativa, y el sujeto se vuelve a analizar para HBsAg y ADN del VHB cada 2 meses)