Вудалимаб в сочетании со стандартной терапией у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, чувствительным к кастрации

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с метастазами

• Чувствительный к кастрации статус: либо не лечились андрогенной депривационной терапией (АДТ) (гормональная терапия), либо не получали андрогенную депривацию во время прогрессирования

  • Участники могли пройти до 3 месяцев ГТ с агонистами или антагонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) или орхиэктомию с одновременным приемом антиандрогенов первого поколения или без них до включения в исследование, без рентгенологических признаков прогрессирования заболевания или повышения уровня простатического специфического антигена. PSA) до зачисления
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель по определению исследователя
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (в течение 28 дней цикла 1, день 1) (переливания не разрешены в течение 7 дней цикла 1, день 1, чтобы соответствовать критериям включения)
• Лейкоциты (WBC) >= 2000/мкл (в течение 28 дней цикла 1 день 1) (по крайней мере, через 7 дней без поддержки фактора роста или переливания крови)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (в течение 28 дней цикла 1 день 1) (по крайней мере, через 7 дней без поддержки фактора роста или переливания)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (в течение 28 дней цикла 1 день 1) (переливания не разрешены в течение 7 дней цикла 1 день 1 для соответствия критериям включения)
• Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Общий билирубин = < 1,5 установленной верхней границы нормы (ВГН) (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 установленной верхней границы нормы (ВГН) (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Креатинин сыворотки = < 2 мг/дл (или скорость клубочковой фильтрации >= 40 мл/мин) (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Готовность сделать биопсию свежей опухоли до и после лечения, если это безопасно и возможно с медицинской точки зрения.
• Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции с момента согласия и по крайней мере до 120 дней после последней дозы Xmab27017.
• Готовность и способность субъекта соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, указанные в протоколе лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования.
• Завершение всех предыдущих хирургических вмешательств, лучевой терапии, химиотерапии, иммунотерапии или экспериментальной терапии рака >= за 2 недели до начала исследуемой терапии. (Отсутствие лучевой терапии места инъекции Xmab27017 в течение 4 недель)
• Доказательства лично подписанного информированного согласия, свидетельствующие о том, что субъект осведомлен о неопластическом характере заболевания и был проинформирован о процедурах, которым необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных рисках и неудобствах, потенциальных преимуществах и других соответствующие аспекты участия в исследовании

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени)
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые препараты или исследуемое устройство в течение 21 дня до введения первой дозы исследуемых препаратов.
• Предшествующее лечение любым CTLA4, PD1 или PDL1 или направленной иммунотерапией
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями с аналогичным химическим или биологическим составом (исследуемый новый препарат [IND] агент [ы]) или другими агентами, использованными в исследовании.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т. е. у них нет признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), они клинически стабильны и не имеют необходимость лечения стероидами не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Активное известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание (за исключением случаев, когда субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго; сахарный диабет 1 типа или остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, которое поддается лечению только заместительной гормональной терапией; псориаз, атопический дерматит или другое аутоиммунное заболевание кожи) который лечится без системной терапии или артрит, который лечится без системной терапии, кроме перорального ацетаминофена и нестероидных противовоспалительных препаратов)
• Имеет какое-либо состояние, требующее системного лечения кортикостероидами, эквивалентами преднизолона или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (за исключением ингаляционных или местных кортикостероидов или коротких курсов кортикостероидов, назначаемых для профилактики аллергической реакции на контрастное вещество).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Получение аллотрансплантата органа
• Известная история фракции выброса левого желудочка = < 40%
• Получение вакцины с живым вирусом в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата (разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса. Вакцины против COVID-19 разрешены)
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный субъект с числом CD4+ Т-клеток (CD4+) < 350 клеток/мкл, или вирусной нагрузкой ВИЧ выше 400 копий/мл, или наличием в анамнезе СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита), определяющего оппортунистический инфекцией в течение последних 12 месяцев или не получавших установленную антиретровирусную терапию (АРТ) в течение как минимум 4 недель до начала приема исследуемого препарата. (Эффективная АРТ определяется как препарат, дозировка и схема, связанные со снижением и контролем вирусной нагрузки.)
• Известный положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С (подходит субъект, у которого положительный результат на антитела к вирусу гепатита С [ВГС], но отрицательный результат на РНК ВГС из-за задокументированного лечебного предшествующего противовирусного лечения или естественного излечения).
• Известный положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb; субъект, у которого HBsAg отрицательный, а HBcAb положительный, может быть зачислен, если тест дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В [HBV] отрицательный, и субъект повторно тестируется на HBsAg и ДНК HBV каждые 2 месяца)