Sikkerheden og effektiviteten af ​​BRL-201 i behandlingen af ​​r/r B-lymfocyt non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Villig til at deltage i denne kliniske undersøgelse og underskrive en informeret samtykkeformular;
2. Alder ≥ 18 år gammel;
3. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
4. Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion vurderet i henhold til Lugano Classification 2014 til responsvurdering i lymfomer (dvs. tværsnitsbillederne opnået ved CT viser, at den lange diameter af lymfeknudelæsioner er > 15 mm eller den lange diameter af ekstranodale læsioner er > 10 mm, og FDG-PET-scanningsresultater er positive). Læsioner, for hvilke der blev ydet strålebehandling, kan kun betragtes som målbare læsioner, hvis der er en utvetydig progression efter strålebehandling;
5. Histopatologisk bekræftet aggressiv B-NHL; positiv ekspression af CD19 i tumorer påvist ved immunhistokemi eller flowcytometri; patologiske typer af B-NHL (ifølge WHO-lymfomklassificering 2016);
6. Tilbagefaldende eller refraktære sygdomme;
7. Forsøgspersoner, der skal modtage tilstrækkelig forudgående terapi;
8. Fravær af invasion af lymfom i centralnervesystemet (CNS) ved kraniel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI);
9. Hæmatologiske parametre, der opfylder kravene;
10. Blodbiokemi, der opfylder kravene;
11. LVEF ≥ 55%;
12. Ingen alvorlige lungelidelser;
13. Toksiske reaktioner induceret af tidligere anti-lymfomterapi skal være stabile og forsvinde til grad ≤ 1;
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1;
15. Patienter med fysiske forhold til aferese af perifert blod; 16 . Villig til at overholde reglerne formuleret i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget allogene celleterapier, herunder allogen stamcelletransplantation;
3. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget anti-CD19 målrettet terapi, undtagen dem, der modtager BRL-201 og er kvalificerede til at modtage reinfusion i denne undersøgelse;
4. Forudgående behandling med ethvert CAR-T-celleprodukt eller andre genetisk modificerede T-celleterapier;
5. Historie om Richters transformation af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL);
6. Tilstedeværelse af ukontrollerbare svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner, der kræver systemisk terapi. Patienter kan indskrives, hvis den simple urinvejsinfektion eller pharyngitis reagerer på behandlingen;
7. Forsøgspersoner med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og HBV-DNA-titer fra perifert blod højere end den øvre grænse for detektion; hepatitis C virus (HCV) antistofpositivt og perifert blod HCV RNA positivt; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis test positiv;
8. Alvorlige psykiske lidelser; historie med CNS-lidelser (f.eks. epileptiske anfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellare sygdomme eller enhver CNS-involveret autoimmune lidelse);
9. Aktive autoimmune lidelser, der kræver immunterapi, inklusive men ikke begrænset til endeorganskader forårsaget af autoimmune lidelser (f.eks. Crohns sygdom, leddegigt og systemisk lupus erythematosus) inden for de seneste 2 år, eller som kræver systemisk anvendelse af immunsuppressive lægemidler eller andre lægemidler til systemisk kontrol af sygdomme;
10. Primær immundefekt;
11. Historie om andre maligne sygdomme;
12. Patienter med alvorlige kardiovaskulære lidelser, herunder men ikke begrænset til dem med lymfominfiltration i hjerteatrium eller ventrikler og dem med en historie med myokardieinfarkt, kardioangioplastik eller stentimplantation, ustabil angina eller andre klinisk signifikante hjertesygdomme inden for 12 måneder før indskrivning;
13. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning;
14. Patienter, der modtager oral antikoagulantbehandling; protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) eller international normaliseret ratio (INR) > 1,5 × ULN uden antikoagulantbehandling;
15. Tilstedeværelse af ethvert indlagt rør eller kateter (f.eks. slange eller kateter til perkutan nefrostomi, indlagt kateter eller kateter i pleurahulen/peritonealhulen/pericardiet). Dedikerede centrale venøse adgangskatetre (f.eks. Port-a-Cath eller Hickman kateter) er tilladt;
16. Lymfomceller påvist i cerebrospinalvæske, tilstedeværelse af hjernemetastaser, historie med CNS-lymfom eller historie med lymfomceller påvist i cerebrospinalvæske eller hjernemetastaser;
17. Tilstande (f.eks. intestinal obstruktion eller vaskulær kompression), der kræver akut behandling på grund af tumormasser;
18. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel, der skal anvendes i denne undersøgelse;
19. Vaccination af levende vacciner, undtagen corona virus disease 2019 (COVID-19) vacciner, inden for ≤ 6 uger før starten af ​​forbehandlingsregimet;
20. Eventuelle omstændigheder, der muligvis øger risikoen for forsøgspersoner eller forstyrrer undersøgelsesresultaterne som vurderet af investigator.