La seguridad y eficacia de BRL-201 en el tratamiento del linfoma no Hodgkin de linfocitos r/r B

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a participar en este estudio clínico y firmar un formulario de consentimiento informado;
2. Edad ≥ 18 años;
3. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
4. Presencia de al menos una lesión medible evaluada de acuerdo con la Clasificación de Lugano 2014 para la evaluación de la respuesta en linfomas (es decir, las imágenes transversales obtenidas por TC muestran que el diámetro largo de las lesiones de los ganglios linfáticos es > 15 mm o el diámetro largo de las lesiones extraganglionares es > 10 mm y los resultados de la exploración FDG-PET son positivos). Las lesiones para las que se administró radioterapia pueden considerarse como lesiones medibles solo si hay una progresión inequívoca después de la radioterapia;
5. LNH-B agresivo confirmado histopatológicamente; expresión positiva de CD19 en tumores detectados por inmunohistoquímica o citometría de flujo; tipos patológicos de B-NHL (según la clasificación de linfoma de la OMS de 2016);
6. Enfermedades recidivantes o refractarias;
7. Sujetos que deben recibir una terapia previa adecuada;
8. Ausencia de invasión del linfoma del sistema nervioso central (SNC) por imagen de resonancia magnética (IRM) craneal;
9. Parámetros hematológicos que cumplan con los requisitos;
10. Bioquímica sanguínea que cumpla con los requisitos;
11. FEVI ≥ 55%;
12. Sin trastornos pulmonares graves;
13. Las reacciones tóxicas inducidas por un tratamiento antilinfoma previo deben ser estables y resolverse hasta un grado ≤ 1;
14. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1;
15. Pacientes con condiciones físicas para aféresis de sangre periférica; dieciséis . Dispuesto a cumplir con las reglas formuladas en el protocolo de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Sujetos que recibieron previamente terapias con células alogénicas, incluido el trasplante alogénico de células madre;
3. Sujetos que recibieron previamente terapia dirigida anti-CD19, excepto aquellos que reciben BRL-201 y son elegibles para recibir reinfusión en este estudio;
4. Tratamiento previo con cualquier producto de células CAR-T u otras terapias de células T modificadas genéticamente;
5. Historia de la transformación de Richter de la leucemia linfocítica crónica (LLC);
6. Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras incontrolables que requieran tratamiento sistémico. Los pacientes pueden inscribirse si la infección urinaria simple o la faringitis responden al tratamiento;
7. Sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivos y título de ADN del VHB en sangre periférica superior al límite superior de detección; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y positivo para ARN del VHC en sangre periférica; anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de sífilis positiva;
8. Trastornos mentales graves; antecedentes de trastornos del SNC (p. ej., ataque epiléptico, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedades del cerebelo o cualquier trastorno autoinmune relacionado con el SNC);
9. Trastornos autoinmunes activos que requieren inmunoterapia, incluidos, entre otros, daños en órganos terminales causados ​​por trastornos autoinmunes (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico) en los últimos 2 años, o que requieren la aplicación sistémica de fármacos inmunosupresores u otros fármacos para el tratamiento sistémico control de enfermedades;
10. inmunodeficiencia primaria;
11. Historia de otras neoplasias malignas;
12. Pacientes con trastornos cardiovasculares graves, incluidos, entre otros, aquellos con infiltración de linfoma en la aurícula o los ventrículos cardíacos y aquellos con antecedentes de infarto de miocardio, cardioangioplastia o implantación de stent, angina inestable u otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
13. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la inscripción;
14. Pacientes que están recibiendo terapia anticoagulante oral; tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) o índice internacional normalizado (INR) > 1,5 × LSN sin tratamiento anticoagulante;
15. Presencia de cualquier tubo o catéter permanente (p. ej., tubo o catéter para nefrostomía percutánea, catéter permanente o catéter en la cavidad pleural/cavidad peritoneal/pericardio). Se permiten catéteres de acceso venoso central dedicados (p. ej., Port-a-Cath o catéter Hickman);
16. Células de linfoma detectadas en líquido cefalorraquídeo, presencia de metástasis cerebrales, antecedentes de linfoma del SNC o antecedentes de células de linfoma detectadas en líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales;
17. Condiciones (por ejemplo, obstrucción intestinal o compresión vascular) que requieren tratamiento de emergencia debido a masas tumorales;
18. Antecedentes de hipersensibilidad inmediata grave a cualquier fármaco que se vaya a utilizar en este estudio;
19. Vacunación de vacunas vivas, excluyendo las vacunas contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19), dentro de ≤ 6 semanas antes del inicio del régimen de pretratamiento;
20. Cualquier circunstancia que posiblemente aumente el riesgo de los sujetos o interfiera con los resultados del estudio a juicio del investigador.