Die Sicherheit und Wirksamkeit von BRL-201 bei der Behandlung von r/r B-Lymphozyten-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Bereit, an dieser klinischen Studie teilzunehmen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
2. Alter ≥ 18 Jahre alt;
3. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
4. Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß Lugano-Klassifikation 2014 zur Beurteilung des Ansprechens bei Lymphomen (d. h. die durch CT erhaltenen Querschnittsbilder zeigen, dass der lange Durchmesser der Lymphknotenläsionen > 15 mm oder der lange Durchmesser extranodaler Läsionen beträgt). > 10 mm ist und die Ergebnisse des FDG-PET-Scans positiv sind). Läsionen, die einer Strahlentherapie unterzogen wurden, können nur dann als messbare Läsionen angesehen werden, wenn nach der Strahlentherapie ein eindeutiger Verlauf vorliegt;
5. Histopathologisch bestätigtes aggressives B-NHL; positive Expression von CD19 in Tumoren, nachgewiesen durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie; pathologische Typen von B-NHL (gemäß WHO-Lymphomklassifikation 2016);
6. Wiederaufgetretene oder refraktäre Krankheiten;
7. Probanden, die eine angemessene vorherige Therapie erhalten müssen;
8. Fehlende Invasion des Lymphoms des Zentralnervensystems (ZNS) durch kraniale Magnetresonanztomographie (MRI);
9. Hämatologische Parameter, die den Anforderungen entsprechen;
10. Blutbiochemie, die den Anforderungen entspricht;
11. LVEF ≥ 55 %;
12. Keine schweren Lungenerkrankungen;
13. Toxische Reaktionen, die durch eine vorherige Anti-Lymphom-Therapie induziert wurden, müssen stabil und auf Grad ≤ 1 abgeklungen sein;
14. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1;
15. Patienten mit körperlichen Voraussetzungen für die Apherese von peripherem Blut; 16 . Bereit, sich an die im Studienprotokoll formulierten Regeln zu halten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Patienten, die zuvor allogene Zelltherapien erhalten haben, einschließlich allogener Stammzelltransplantation;
3. Probanden, die zuvor eine gezielte Anti-CD19-Therapie erhalten haben, mit Ausnahme derjenigen, die BRL-201 erhalten und für eine Reinfusion in dieser Studie in Frage kommen;
4. Vorherige Behandlung mit einem CAR-T-Zellprodukt oder anderen genetisch modifizierten T-Zelltherapien;
5. Geschichte der Richter-Transformation der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL);
6. Vorhandensein von unkontrollierbaren Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern. Patienten können aufgenommen werden, wenn die einfache Harnwegsinfektion oder Pharyngitis auf die Behandlung anspricht;
7. Personen mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und einem HBV-DNA-Titer im peripheren Blut, der über der oberen Nachweisgrenze liegt; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und peripheres Blut HCV-RNA-positiv; positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis-Test positiv;
8. Schwere psychische Störungen; ZNS-Erkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. epileptischer Anfall, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankungen oder andere ZNS-beteiligte Autoimmunerkrankungen);
9. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine Immuntherapie erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Endorganschäden, die durch Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis und systemischer Lupus erythematodes) in den letzten 2 Jahren verursacht wurden, oder die eine systemische Anwendung von Immunsuppressiva oder anderen systemischen Arzneimitteln erfordern Bekämpfung von Krankheiten;
10. Primäre Immunschwäche;
11. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen;
12. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit Lymphominfiltration im Herzvorhof oder in den Ventrikeln und Patienten mit Myokardinfarkt, Kardioangioplastie oder Stent-Implantation, instabiler Angina pectoris oder anderen klinisch signifikanten Herzerkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme;
13. Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
14. Patienten, die eine orale Antikoagulanzientherapie erhalten; Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder international normalisierte Ratio (INR) > 1,5 × ULN ohne Antikoagulanzientherapie;
15. Vorhandensein eines Dauerschlauchs oder -katheters (z. B. Schlauch oder Katheter für die perkutane Nephrostomie, Dauerkatheter oder Katheter in Pleurahöhle/Peritonealhöhle/Herzbeutel). Dedizierte zentralvenöse Zugangskatheter (z. B. Port-a-Cath- oder Hickman-Katheter) sind zulässig;
16. Nachweis von Lymphomzellen in der Zerebrospinalflüssigkeit, Vorhandensein von Hirnmetastasen, Vorgeschichte von ZNS-Lymphomen oder Vorgeschichte von Lymphomzellen, die in der Zerebrospinalflüssigkeit oder von Hirnmetastasen nachgewiesen wurden;
17. Zustände (z. B. Darmverschluss oder Gefäßkompression), die aufgrund von Tumormassen eine Notfallbehandlung erfordern;
18. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeit gegen ein in dieser Studie verwendetes Medikament;
19. Impfung mit Lebendimpfstoffen, ausgenommen Impfstoffe gegen die Corona-Virus-Krankheit 2019 (COVID-19), innerhalb von ≤ 6 Wochen vor Beginn des Vorbehandlungsschemas;
20. Jegliche Umstände, die möglicherweise das Risiko der Probanden erhöhen oder die vom Prüfarzt beurteilten Studienergebnisse beeinträchtigen.