A segurança e a eficácia do BRL-201 no tratamento do linfoma não Hodgkin de linfócitos r/r B

Critério de inclusão:

1. Disposto a participar deste estudo clínico e assinar um termo de consentimento informado;
2. Idade ≥ 18 anos;
3. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;
4. Presença de pelo menos uma lesão mensurável conforme avaliada de acordo com a Classificação de Lugano 2014 para avaliação de resposta em linfomas (ou seja, as imagens transversais obtidas por TC mostram que o diâmetro maior das lesões linfonodais é > 15 mm ou o diâmetro maior das lesões extranodais é > 10 mm e os resultados da varredura FDG-PET são positivos). As lesões, para as quais a radioterapia foi fornecida, podem ser consideradas como lesões mensuráveis ​​apenas se houver uma progressão inequívoca após a radioterapia;
5. B-NHL agressivo histopatologicamente confirmado; expressão positiva de CD19 em tumores detectados por imunohistoquímica ou citometria de fluxo; tipos patológicos de B-NHL (de acordo com WHO Lymphoma Classification 2016);
6. Doenças recidivantes ou refratárias;
7. Indivíduos que devem receber terapia prévia adequada;
8. Ausência de invasão de linfoma do sistema nervoso central (SNC) por ressonância magnética (RM) de crânio;
9. Parâmetros hematológicos que atendem aos requisitos;
10. Bioquímica do sangue atendendo aos requisitos;
11. FEVE ≥ 55%;
12. Sem distúrbios pulmonares graves;
13. As reações tóxicas induzidas por terapia anti-linfoma anterior devem ser estáveis ​​e resolvidas em grau ≤ 1;
14. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
15. Pacientes com condições físicas para aférese de sangue periférico; 16 . Disposto a cumprir as regras formuladas no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Indivíduos que receberam anteriormente terapias com células alogênicas, incluindo transplante de células-tronco alogênicas;
3. Indivíduos que receberam terapia direcionada anti-CD19 anteriormente, exceto aqueles que receberam BRL-201 e são elegíveis para receber reinfusão neste estudo;
4. Tratamento prévio com qualquer produto de células CAR-T ou outras terapias de células T geneticamente modificadas;
5. História da transformação de Richter da leucemia linfocítica crônica (CLL);
6. Presença de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções incontroláveis ​​que requerem terapia sistêmica. Os pacientes podem ser inscritos se a infecção simples do trato urinário ou faringite responderem ao tratamento;
7. Indivíduos com antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo nuclear de hepatite B (HBcAb) e título de DNA de HBV no sangue periférico superior ao limite superior de detecção; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e positivo para RNA do HCV no sangue periférico; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); teste de sífilis positivo;
8. Transtornos mentais graves; história de distúrbios do SNC (por exemplo, convulsão epiléptica, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doenças cerebelares ou quaisquer distúrbios autoimunes envolvidos no SNC);
9. Distúrbios autoimunes ativos que requerem imunoterapia, incluindo, entre outros, danos em órgãos-alvo causados ​​por distúrbios autoimunes (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatoide e lúpus eritematoso sistêmico) nos últimos 2 anos ou que requerem aplicação sistêmica de medicamentos imunossupressores ou outros medicamentos para tratamento sistêmico controle de doenças;
10. Imunodeficiência primária;
11. História de outras neoplasias;
12. Pacientes com distúrbios cardiovasculares graves, incluindo, entre outros, aqueles com infiltração de linfoma no átrio ou ventrículos cardíacos e aqueles com histórico de infarto do miocárdio, cardioangioplastia ou implantação de stent, angina instável ou outras doenças cardíacas clinicamente significativas dentro de 12 meses antes da inscrição;
13. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes da inscrição;
14. Pacientes que estão recebendo terapia anticoagulante oral; tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ou razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN sem terapia anticoagulante;
15. Presença de qualquer tubo ou cateter interno (por exemplo, tubo ou cateter para nefrostomia percutânea, cateter interno ou cateter na cavidade pleural/cavidade peritoneal/pericárdio). Cateteres de acesso venoso central dedicados (por exemplo, cateter Port-a-Cath ou Hickman) são permitidos;
16. células de linfoma detectadas no líquido cefalorraquidiano, presença de metástases cerebrais, história de linfoma do SNC ou história de células de linfoma detectadas no líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais;
17. Condições (por exemplo, obstrução intestinal ou compressão vascular) que requerem tratamento de emergência devido a massas tumorais;
18. História de hipersensibilidade imediata grave a qualquer droga a ser utilizada neste estudo;
19. Vacinação de vacinas vivas, excluindo vacinas contra a doença do vírus corona 2019 (COVID-19), dentro de ≤ 6 semanas antes do início do regime de pré-tratamento;
20. Quaisquer circunstâncias que possivelmente aumentem o risco dos participantes ou interfiram nos resultados do estudo, conforme julgado pelo investigador.