Sikkerheten og effekten av BRL-201 ved behandling av r/r B-lymfocytt non-Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å delta i denne kliniske studien og signere et informert samtykkeskjema;
2. Alder ≥ 18 år gammel;
3. Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder;
4. Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon vurdert i henhold til Lugano Classification 2014 for responsvurdering ved lymfomer (dvs. tverrsnittsbildene oppnådd ved CT viser at den lange diameteren til lymfeknutelesjoner er > 15 mm eller den lange diameteren til ekstranodale lesjoner er > 10 mm, og FDG-PET-skanningsresultatene er positive). Lesjoner som det ble gitt strålebehandling for, kan kun betraktes som målbare lesjoner dersom det er en utvetydig progresjon etter strålebehandling;
5. Histopatologisk bekreftet aggressiv B-NHL; positiv ekspresjon av CD19 i svulster påvist ved immunhistokjemi eller flowcytometri; patologiske typer B-NHL (i henhold til WHO lymfomklassifisering 2016);
6. Tilbakefallende eller ildfaste sykdommer;
7. Forsøkspersoner som må få tilstrekkelig tidligere terapi;
8. Fravær av invasjon av sentralnervesystemet (CNS) lymfom ved kranial magnetisk resonansavbildning (MRI);
9. Hematologiske parametere som oppfyller kravene;
10. Blodbiokjemi som oppfyller kravene;
11. LVEF ≥ 55 %;
12. Ingen alvorlige lungesykdommer;
13. Toksiske reaksjoner indusert av tidligere anti-lymfombehandling må være stabile og forsvinne til grad ≤ 1;
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-1;
15. Pasienter med fysiske forhold for aferese av perifert blod; 16 . Villig til å følge reglene formulert i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. Personer som tidligere har mottatt allogene celleterapier, inkludert allogen stamcelletransplantasjon;
3. Forsøkspersoner som tidligere har mottatt anti-CD19 målrettet terapi, bortsett fra de som mottar BRL-201 og er kvalifisert til å motta reinfusjon i denne studien;
4. Tidligere behandling med et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier;
5. Historie om Richters transformasjon av kronisk lymfatisk leukemi (KLL);
6. Tilstedeværelse av ukontrollerbare sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner som krever systemisk terapi. Pasienter kan registreres dersom den enkle urinveisinfeksjonen eller faryngitten reagerer på behandlingen;
7. Personer med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og HBV-DNA-titer fra perifert blod høyere enn den øvre deteksjonsgrensen; hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod HCV RNA positiv; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; syfilis test positiv;
8. Alvorlige psykiske lidelser; historie med CNS-lidelser (f.eks. epileptiske anfall, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellare sykdommer eller andre CNS-involverte autoimmune lidelser);
9. Aktive autoimmune lidelser som krever immunterapi, inkludert men ikke begrenset til endeorganskader forårsaket av autoimmune lidelser (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt og systemisk lupus erythematosus) i løpet av de siste 2 årene, eller som krever systemisk bruk av immunsuppressive legemidler eller andre legemidler for systemisk kontroll av sykdommer;
10. Primær immunsvikt;
11. Historie om andre maligniteter;
12. Pasienter med alvorlige kardiovaskulære lidelser, inkludert men ikke begrenset til de med lymfominfiltrasjon i hjerteatrium eller ventrikler og de med en historie med hjerteinfarkt, kardioangioplastikk eller stentimplantasjon, ustabil angina eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer innen 12 måneder før innmelding;
13. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før påmelding;
14. Pasienter som får oral antikoagulantbehandling; protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 × ULN uten antikoagulantbehandling;
15. Tilstedeværelse av ethvert inneliggende rør eller kateter (f.eks. slange eller kateter for perkutan nefrostomi, inneliggende kateter eller kateter i pleurahulen/peritonealhulen/perikardium). Dedikerte sentrale venøse tilgangskatetre (f.eks. Port-a-Cath eller Hickman kateter) er tillatt;
16. Lymfomceller påvist i cerebrospinalvæske, tilstedeværelse av hjernemetastaser, historie med CNS-lymfom, eller historie med lymfomceller påvist i cerebrospinalvæske eller hjernemetastaser;
17. Tilstander (f.eks. tarmobstruksjon eller vaskulær kompresjon) som krever akuttbehandling på grunn av tumormasser;
18. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhet overfor ethvert medikament som skal brukes i denne studien;
19. Vaksinasjon av levende vaksiner, unntatt koronavirussykdom 2019 (COVID-19) vaksiner, innen ≤ 6 uker før starten av forbehandlingsregimet;
20. Eventuelle omstendigheter som muligens øker risikoen for forsøkspersoner eller forstyrrer studieresultatene som bedømt av etterforskeren.