Безопасность и эффективность BRL-201 при лечении r/r B-лимфоцитарной неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

1. Готовы принять участие в этом клиническом исследовании и подписать форму информированного согласия;
2. Возраст ≥ 18 лет;
3. Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев;
4. Наличие по крайней мере одного поддающегося измерению поражения, согласно классификации Лугано 2014 г. для оценки ответа при лимфомах (т. е. изображения поперечного сечения, полученные с помощью КТ, показывают, что длинный диаметр поражений лимфатических узлов составляет > 15 мм или большой диаметр экстранодальных поражений составляет > 10 мм, а результаты сканирования ФДГ-ПЭТ положительные). Поражения, для которых проводилась лучевая терапия, могут рассматриваться как измеримые поражения только в том случае, если после лучевой терапии наблюдается однозначное прогрессирование;
5. Гистопатологически подтвержденная агрессивная В-НХЛ; положительная экспрессия CD19 в опухолях, обнаруженная с помощью иммуногистохимии или проточной цитометрии; патологические типы В-НХЛ (согласно классификации лимфом ВОЗ 2016 г.);
6. Рецидивирующие или рефрактерные заболевания;
7. Субъекты, которые должны получить адекватную предшествующую терапию;
8. Отсутствие инвазии лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) по данным краниальной магнитно-резонансной томографии (МРТ);
9. Гематологические показатели, соответствующие требованиям;
10. Биохимия крови, соответствующая требованиям;
11. ФВ ЛЖ ≥ 55%;
12. Отсутствие тяжелых легочных нарушений;
13. Токсические реакции, вызванные предшествующей антилимфомной терапией, должны быть стабильными и разрешаться до степени ≤ 1;
14. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус работы 0-1;
15. Больные с физическими условиями для афереза ​​периферической крови; 16 . Готов соблюдать правила, сформулированные в протоколе исследования.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Субъекты, которые ранее получали аллогенную клеточную терапию, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток;
3. Субъекты, которые ранее получали таргетную терапию против CD19, за исключением тех, кто получает BRL-201 и имеет право на реинфузию в этом исследовании;
4. Предшествующее лечение любым продуктом CAR-T-клеток или другими генетически модифицированными Т-клетками;
5. История рихтеровской трансформации хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ);
6. Наличие неконтролируемых грибковых, бактериальных, вирусных или других инфекций, требующих системной терапии. Пациенты могут быть включены в исследование, если простая инфекция мочевыводящих путей или фарингит поддаются лечению;
7. Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или ядерным антителом гепатита В (HBcAb) и титром ДНК HBV в периферической крови выше верхнего предела обнаружения; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV) и положительный результат на РНК HCV в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на сифилис;
8. Тяжелые психические расстройства; расстройства ЦНС в анамнезе (например, эпилептический припадок, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевания мозжечка или любые аутоиммунные расстройства, связанные с ЦНС);
9. Активные аутоиммунные заболевания, требующие иммунотерапии, включая, помимо прочего, поражения органов-мишеней, вызванные аутоиммунными заболеваниями (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит и системная красная волчанка) в течение последних 2 лет, или требующие системного применения иммунодепрессантов или других препаратов для системного контроль заболеваний;
10. Первичный иммунодефицит;
11. История других злокачественных новообразований;
12. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая, помимо прочего, пациентов с лимфомной инфильтрацией предсердий или желудочков сердца, а также пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, кардиоангиопластикой или имплантацией стента, нестабильной стенокардией или другими клинически значимыми заболеваниями сердца в течение 12 месяцев до включения в исследование;
13. История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии в течение 6 месяцев до включения;
14. Пациенты, получающие пероральную антикоагулянтную терапию; протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН без антикоагулянтной терапии;
15. Наличие любой постоянной трубки или катетера (например, трубки или катетера для чрескожной нефростомии, постоянного катетера или катетера в плевральной полости/брюшинной полости/перикарде). Разрешены специальные центральные венозные катетеры (например, катетер Port-a-Cath или катетер Хикмана);
16. Клетки лимфомы, обнаруженные в спинномозговой жидкости, наличие метастазов в головной мозг, история лимфомы ЦНС или наличие в анамнезе клеток лимфомы, обнаруженных в спинномозговой жидкости или метастазах в головной мозг;
17. Состояния (например, кишечная непроходимость или сдавление сосудов), требующие неотложного лечения из-за опухолевых масс;
18. История тяжелой немедленной гиперчувствительности к любому препарату, который будет использоваться в этом исследовании;
19. Вакцинация живыми вакцинами, за исключением вакцин против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), в течение ≤ 6 недель до начала режима предварительной обработки;
20. Любые обстоятельства, которые могут увеличить риск субъектов или повлиять на результаты исследования, по мнению исследователя.