L'innocuité et l'efficacité du BRL-201 dans le traitement du lymphome non hodgkinien à lymphocytes r/r B

Critère d'intégration:

1. Volonté de participer à cette étude clinique et de signer un formulaire de consentement éclairé ;
2. Âge ≥ 18 ans ;
3. Durée de survie estimée ≥ 3 mois ;
4. Présence d'au moins une lésion mesurable telle qu'évaluée selon la classification de Lugano 2014 pour l'évaluation de la réponse dans les lymphomes (c'est-à-dire que les images en coupe obtenues par TDM montrent que le diamètre long des lésions ganglionnaires est > 15 mm ou le diamètre long des lésions extranodales est > 10 mm et les résultats de la TEP-FDG sont positifs). Les lésions, pour lesquelles une radiothérapie a été pratiquée, ne peuvent être considérées comme des lésions mesurables que s'il existe une évolution non équivoque après radiothérapie ;
5. B-NHL agressif confirmé par histopathologie ; expression positive de CD19 dans les tumeurs détectées par immunohistochimie ou cytométrie en flux ; types pathologiques de B-NHL (selon la classification OMS des lymphomes 2016);
6. Maladies récidivantes ou réfractaires ;
7. Sujets qui doivent recevoir un traitement préalable adéquat ;
8. Absence d'envahissement du lymphome du système nerveux central (SNC) par imagerie par résonance magnétique (IRM) crânienne ;
9. Paramètres hématologiques répondant aux exigences ;
10. Biochimie sanguine répondant aux exigences ;
11. FEVG ≥ 55 % ;
12. Pas de troubles pulmonaires graves ;
13. Les réactions toxiques induites par un traitement anti-lymphome antérieur doivent être stables et résolues à un grade ≤ 1 ;
14. score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ;
15. Patients présentant des conditions physiques pour l'aphérèse du sang périphérique ; 16 . Volonté de respecter les règles formulées dans le protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes;
2. Sujets ayant déjà reçu des thérapies cellulaires allogéniques, y compris une greffe de cellules souches allogéniques ;
3. - Sujets ayant précédemment reçu une thérapie ciblée anti-CD19, à l'exception de ceux qui reçoivent BRL-201 et sont éligibles pour recevoir une reperfusion dans cette étude ;
4. Traitement antérieur avec tout produit de cellules CAR-T ou d'autres thérapies de cellules T génétiquement modifiées ;
5. Antécédents de la transformation de Richter de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ;
6. Présence d'infections fongiques, bactériennes, virales ou autres incontrôlables nécessitant un traitement systémique. Les patients peuvent être recrutés si l'infection simple des voies urinaires ou la pharyngite répond au traitement ;
7. Sujets positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou à l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et un titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieur à la limite supérieure de détection ; anticorps anti-hépatite C (VHC) positifs et ARN du VHC dans le sang périphérique positifs ; anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs ; test de syphilis positif ;
8. Troubles mentaux graves ; antécédents de troubles du SNC (par exemple, crise d'épilepsie, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladies cérébelleuses ou tout trouble auto-immun impliquant le SNC) ;
9. Maladies auto-immunes actives nécessitant une immunothérapie, y compris, mais sans s'y limiter, les lésions des organes cibles causées par des maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé) au cours des 2 dernières années, ou nécessitant l'application systémique de médicaments immunosuppresseurs ou d'autres médicaments pour contrôle des maladies;
10. Immunodéficience primaire ;
11. Antécédents d'autres tumeurs malignes ;
12. Patients souffrant de troubles cardiovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter, ceux présentant une infiltration de lymphome dans l'oreillette ou les ventricules cardiaques et ceux ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, de cardioangioplastie ou d'implantation de stent, d'angor instable ou d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives dans les 12 mois précédant l'inscription ;
13. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inscription ;
14. Les patients qui reçoivent un traitement anticoagulant oral ; temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ou rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN sans traitement anticoagulant ;
15. Présence d'un tube ou d'un cathéter à demeure (par exemple, tube ou cathéter pour néphrostomie percutanée, cathéter à demeure ou cathéter dans la cavité pleurale/péritonéale/péricarde). Les cathéters d'accès veineux central dédiés (par exemple, cathéter Port-a-Cath ou Hickman) sont autorisés ;
16. Cellules de lymphome détectées dans le liquide céphalo-rachidien, présence de métastases cérébrales, antécédents de lymphome du SNC ou antécédents de cellules de lymphome détectées dans le liquide céphalo-rachidien ou métastases cérébrales ;
17. Conditions (par exemple, occlusion intestinale ou compression vasculaire) nécessitant un traitement d'urgence en raison de masses tumorales ;
18. Antécédents d'hypersensibilité immédiate sévère à tout médicament à utiliser dans cette étude ;
19. Vaccination de vaccins vivants, à l'exclusion des vaccins contre la maladie à virus corona 2019 (COVID-19), dans les ≤ 6 semaines avant le début du régime de prétraitement ;
20. Toute circonstance susceptible d'augmenter le risque des sujets ou d'interférer avec les résultats de l'étude, à en juger par l'investigateur.