La sicurezza e l'efficacia di BRL-201 nel trattamento del linfoma non Hodgkin dei linfociti r/r B

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità a partecipare a questo studio clinico e firmare un modulo di consenso informato;
2. Età ≥ 18 anni;
3. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
4. Presenza di almeno una lesione misurabile valutata secondo la classificazione di Lugano 2014 per la valutazione della risposta nei linfomi (ovvero, le immagini della sezione trasversale ottenute dalla TC mostrano che il diametro lungo delle lesioni linfonodali è > 15 mm o il diametro lungo delle lesioni extranodali è > 10 mm e i risultati della scansione FDG-PET sono positivi). Le lesioni, per le quali è stata effettuata la radioterapia, possono essere considerate lesioni misurabili solo se vi è una progressione inequivocabile dopo la radioterapia;
5. B-NHL aggressivo confermato istopatologicamente; espressione positiva di CD19 nei tumori rilevati mediante immunoistochimica o citometria a flusso; tipi patologici di B-NHL (secondo la classificazione dei linfomi dell'OMS 2016);
6. Malattie recidivanti o refrattarie;
7. Soggetti che devono ricevere un'adeguata terapia preventiva;
8. Assenza di invasione del linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) mediante risonanza magnetica cranica (MRI);
9. Parametri ematologici che soddisfano i requisiti;
10. Biochimica del sangue che soddisfa i requisiti;
11. LVEF ≥ 55%;
12. Nessun grave disturbo polmonare;
13. Le reazioni tossiche indotte dalla precedente terapia anti-linfoma devono essere stabili e risolte al grado ≤ 1;
14. Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
15. Pazienti con condizioni fisiche per aferesi del sangue periferico; 16 . Disponibilità a rispettare le regole formulate nel protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza terapie con cellule allogeniche, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche;
3. - Soggetti che hanno precedentemente ricevuto una terapia mirata anti-CD19, ad eccezione di quelli che ricevono BRL-201 e sono idonei a ricevere la reinfusione in questo studio;
4. Trattamento precedente con qualsiasi prodotto a base di cellule CAR-T o altre terapie a base di cellule T geneticamente modificate;
5. Storia della trasformazione di Richter della leucemia linfocitica cronica (LLC);
6. Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo incontrollabili che richiedono una terapia sistemica. I pazienti possono essere arruolati se la semplice infezione del tratto urinario o la faringite risponde al trattamento;
7. Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) positivi e titolo di HBV DNA nel sangue periferico superiore al limite superiore di rilevamento; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e sangue periferico HCV RNA positivo; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; test della sifilide positivo;
8. Gravi disturbi mentali; storia di disturbi del SNC (ad esempio, crisi epilettica, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattie cerebellari o qualsiasi disturbo autoimmune coinvolto nel SNC);
9. Malattie autoimmuni attive che richiedono immunoterapia, inclusi ma non limitati a danni agli organi terminali causati da malattie autoimmuni (ad es. morbo di Crohn, artrite reumatoide e lupus eritematoso sistemico) negli ultimi 2 anni, o che richiedono l'applicazione sistemica di farmaci immunosoppressori o altri farmaci per malattie sistemiche controllo delle malattie;
10. Immunodeficienza primaria;
11. Storia di altre neoplasie;
12. Pazienti con gravi disturbi cardiovascolari, inclusi ma non limitati a quelli con infiltrazione di linfoma nell'atrio cardiaco o nei ventricoli e quelli con una storia di infarto del miocardio, cardioangioplastica o impianto di stent, angina instabile o altre malattie cardiache clinicamente significative entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
13. Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
14. Pazienti in terapia anticoagulante orale; tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN senza terapia anticoagulante;
15. Presenza di qualsiasi tubo o catetere a permanenza (ad esempio, tubo o catetere per nefrostomia percutanea, catetere a permanenza o catetere nella cavità pleurica/cavità peritoneale/pericardio). Sono consentiti cateteri dedicati per l'accesso venoso centrale (ad es. catetere Port-a-Cath o Hickman);
16. Cellule di linfoma rilevate nel liquido cerebrospinale, presenza di metastasi cerebrali, storia di linfoma del sistema nervoso centrale o storia di cellule di linfoma rilevate nel liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali;
17. Condizioni (ad esempio, ostruzione intestinale o compressione vascolare) che richiedono un trattamento di emergenza a causa di masse tumorali;
18. Storia di grave ipersensibilità immediata a qualsiasi farmaco da utilizzare in questo studio;
19. Vaccinazione di vaccini vivi, esclusi i vaccini contro la malattia corona virus 2019 (COVID-19), entro ≤ 6 settimane prima dell'inizio del regime di pretrattamento;
20. Qualsiasi circostanza che possa aumentare il rischio dei soggetti o interferire con i risultati dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.