BRL-201:n turvallisuus ja teho r/r B-lymfosyytti-ei-Hodgkin-lymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. halukas osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha;
3. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
4. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, joka on arvioitu Lugano Classification 2014 -luokituksen mukaisesti vasteen arvioimiseksi lymfoomissa (eli TT:llä saadut poikkileikkauskuvat osoittavat, että imusolmukeleesioiden pitkä halkaisija on > 15 mm tai solmun ulkopuolisten leesioiden pitkä halkaisija on > 10 mm, ja FDG-PET-skannaustulokset ovat positiivisia). Leesioita, joihin sädehoitoa on annettu, voidaan pitää mitattavissa olevina vaurioina vain, jos sädehoidon jälkeen havaitaan yksiselitteinen eteneminen;
5. Histopatologisesti vahvistettu aggressiivinen B-NHL; CD19:n positiivinen ekspressio tuumoreissa, jotka on havaittu immunohistokemialla tai virtaussytometrialla; B-NHL:n patologiset tyypit (WHO:n lymfoomaluokituksen 2016 mukaan);
6. Relapsoituneet tai tulenkestävät sairaudet;
7. Koehenkilöt, joiden on saatava riittävä aikaisempi hoito;
8. Keskushermoston (CNS) lymfooman invaasion puuttuminen kallon magneettikuvauksella (MRI);
9. Vaatimukset täyttävät hematologiset parametrit;
10. Vaatimukset täyttävä veren biokemia;
11. LVEF ≥ 55 %;
12. Ei vakavia keuhkosairauksia;
13. Aiemman lymfoomahoidon aiheuttamien toksisten reaktioiden on oltava stabiileja ja hävinneet arvoon ≤ 1;
14. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-1;
15. Potilaat, joilla on fyysiset edellytykset ääreisveren afereesille; 16 . Halukas noudattamaan tutkimuspöytäkirjassa määriteltyjä sääntöjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet allogeenisiä soluhoitoja, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto;
3. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet kohdennettua anti-CD19-hoitoa, paitsi ne, jotka saavat BRL-201:tä ja jotka ovat oikeutettuja saamaan uudelleeninfuusiota tässä tutkimuksessa;
4. Aiempi hoito millä tahansa CAR-T-solutuotteella tai muilla geneettisesti muunnetuilla T-soluhoidoilla;
5. Kroonisen lymfosyyttileukemian (CLL) Richterin transformaation historia;
6. Hallitsemattomien sieni-, bakteeri-, virus- tai muiden systeemistä hoitoa vaativien infektioiden esiintyminen. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos yksinkertainen virtsatietulehdus tai nielutulehdus reagoi hoitoon;
7. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja perifeerisen veren HBV-DNA-tiitteri on korkeampi kuin havaitsemisen yläraja; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren HCV-RNA-positiivinen; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kuppatesti positiivinen;
8. Vakavat mielenterveyden häiriöt; aiempi keskushermoston häiriö (esim. epileptinen kohtaus, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotaudit tai mikä tahansa keskushermostoon liittyvä autoimmuunisairaus);
9. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat immunoterapiaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, autoimmuunisairauksien (esim. Crohnin tauti, nivelreuma ja systeeminen lupus erythematosus) aiheuttamat elinvauriot viimeisen kahden vuoden aikana tai jotka vaativat immunosuppressiivisten lääkkeiden tai muiden systeemisten lääkkeiden systeemistä käyttöä sairauksien valvonta;
10. Primaarinen immuunipuutos;
11. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia;
12. Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien potilaat, joilla on lymfooman infiltraatio sydämen eteisessä tai kammioissa, ja potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti, kardioangioplastia tai stentin istutus, epästabiili angina pectoris tai muita kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
13. Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
14. Potilaat, jotka saavat oraalista antikoagulanttihoitoa; protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN ilman antikoagulanttihoitoa;
15. Pysyvän letkun tai katetrin olemassaolo (esim. putki tai katetri perkutaaniseen nefrostomiaan, kestokatetri tai katetri keuhkopussin ontelossa/vatsaontelossa/perikardiuksessa). Erilliset keskuslaskimokatetrit (esim. Port-a-Cath- tai Hickman-katetri) ovat sallittuja;
16. Aivo-selkäydinnesteestä havaitut lymfoomasolut, aivometastaasien esiintyminen, keskushermoston lymfooman historia tai aivo-selkäydinnesteestä tai aivometastaaseista havaitut lymfoomasolut;
17. Tilat (esim. suolen tukkeuma tai verisuonten kompressio), jotka vaativat kiireellistä hoitoa kasvainmassojen vuoksi;
18. Aiempi vakava välitön yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytettävälle lääkkeelle;
19. Elävien rokotteiden rokottaminen, lukuun ottamatta koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotteita, ≤ 6 viikon sisällä ennen esikäsittelyohjelman aloittamista;
20. Kaikki olosuhteet, jotka mahdollisesti lisäävät koehenkilöiden riskiä tai häiritsevät tutkijan arvioimia tutkimustuloksia.