De veiligheid en werkzaamheid van BRL-201 bij de behandeling van r/r B-lymfocyt non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Bereid om deel te nemen aan deze klinische studie en een geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar;
3. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
4. Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie zoals beoordeeld volgens de Lugano-classificatie 2014 voor responsbeoordeling bij lymfomen (d.w.z. de dwarsdoorsnedebeelden verkregen door CT laten zien dat de lange diameter van lymfeklierlaesies > 15 mm is of de lange diameter van extranodale laesies is > 10 mm en de resultaten van de FDG-PET-scan zijn positief). Laesies waarvoor radiotherapie is gegeven, kunnen alleen als meetbare laesies worden beschouwd als er een eenduidige progressie is na radiotherapie;
5. Histopathologisch bevestigd agressieve B-NHL; positieve expressie van CD19 in tumoren gedetecteerd door immunohistochemie of flowcytometrie; pathologische typen van B-NHL (volgens de WHO-lymfoomclassificatie 2016);
6. Recidiverende of refractaire ziekten;
7. Proefpersonen die vooraf adequate therapie moeten krijgen;
8. Afwezigheid van invasie van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) door craniale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI);
9. Hematologische parameters die aan de eisen voldoen;
10. Bloedbiochemie voldoet aan de eisen;
11. LVEF ≥ 55%;
12. Geen ernstige longaandoeningen;
13. Toxische reacties veroorzaakt door eerdere antilymfoomtherapie moeten stabiel zijn en verdwijnen tot graad ≤ 1;
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-1;
15. Patiënten met fysieke aandoeningen voor aferese van perifeer bloed; 16 . Bereid zijn zich te houden aan de regels geformuleerd in het studieprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen;
2. Proefpersonen die eerder allogene celtherapieën hebben ondergaan, waaronder allogene stamceltransplantatie;
3. Proefpersonen die eerder anti-CD19-gerichte therapie hebben gekregen, behalve degenen die BRL-201 hebben gekregen en in aanmerking komen voor herinfusie in dit onderzoek;
4. Voorafgaande behandeling met een CAR-T-celproduct of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën;
5. Geschiedenis van Richters transformatie van chronische lymfatische leukemie (CLL);
6. Aanwezigheid van oncontroleerbare schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties die systemische therapie vereisen. Patiënten kunnen worden ingeschreven als de eenvoudige urineweginfectie of faryngitis op de behandeling reageert;
7. Proefpersonen met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en een HBV DNA-titer in perifeer bloed hoger dan de bovenste detectielimiet; hepatitis C virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed HCV RNA positief; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis test positief;
8. Ernstige psychische stoornissen; voorgeschiedenis van CZS-stoornissen (bijv. epileptische aanval, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekten of auto-immuunziekten waarbij het CZS betrokken is);
9. Actieve auto-immuunziekten die immunotherapie vereisen, inclusief maar niet beperkt tot eindorgaanschade veroorzaakt door auto-immuunziekten (bijv. de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus) in de afgelopen 2 jaar, of waarbij systemische toediening van immunosuppressiva of andere geneesmiddelen voor systemische bestrijding van ziekten;
10. Primaire immunodeficiëntie;
11. Geschiedenis van andere maligniteiten;
12. Patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot patiënten met lymfoominfiltratie in het cardiale atrium of ventrikels en patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct, cardioangioplastiek of stentimplantatie, onstabiele angina of andere klinisch significante hartaandoeningen binnen 12 maanden vóór inschrijving;
13. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór inschrijving;
14. Patiënten die orale anticoagulantia krijgen; protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) of internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 × ULN zonder antistollingstherapie;
15. Aanwezigheid van een verblijfsslang of katheter (bijv. slang of katheter voor percutane nefrostomie, verblijfskatheter of katheter in pleuraholte/peritoneale holte/pericardium). Speciale centraal veneuze toegangskatheters (bijv. Port-a-Cath- of Hickman-katheter) zijn toegestaan;
16. Lymfoomcellen gedetecteerd in hersenvocht, aanwezigheid van hersenmetastasen, voorgeschiedenis van CZS-lymfoom of voorgeschiedenis van lymfoomcellen gedetecteerd in hersenvocht of hersenmetastasen;
17. Aandoeningen (bijv. darmobstructie of vasculaire compressie) die een spoedbehandeling vereisen vanwege tumormassa's;
18. Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheid voor een geneesmiddel dat in dit onderzoek zal worden gebruikt;
19. Vaccinatie van levende vaccins, met uitzondering van corona virusziekte 2019 (COVID-19) vaccins, binnen ≤ 6 weken voor aanvang van het voorbehandelingsregime;
20. Alle omstandigheden die mogelijk het risico van proefpersonen verhogen of de onderzoeksresultaten verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.