Bezpieczeństwo i skuteczność BRL-201 w leczeniu chłoniaka nieziarniczego z limfocytów r/r B

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć wzięcia udziału w tym badaniu klinicznym i podpisania formularza świadomej zgody;
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
4. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany ocenianej zgodnie z klasyfikacją Lugano 2014 do oceny odpowiedzi w chłoniakach (tj. obrazy przekrojowe uzyskane za pomocą tomografii komputerowej pokazują, że długa średnica zmian w węzłach chłonnych wynosi > 15 mm lub długa średnica zmian pozawęzłowych) wynosi > 10 mm, a wyniki badania FDG-PET są pozytywne). Zmiany, w których zastosowano radioterapię, można uznać za zmiany mierzalne tylko wtedy, gdy po radioterapii występuje jednoznaczna progresja;
5. Potwierdzony histopatologicznie agresywny B-NHL; dodatnia ekspresja CD19 w nowotworach wykrytych metodą immunohistochemiczną lub cytometrią przepływową; patologiczne typy B-NHL (wg Klasyfikacji Chłoniaków WHO 2016);
6. Choroby nawrotowe lub oporne na leczenie;
7. Pacjenci, którzy muszą otrzymać odpowiednią wcześniejszą terapię;
8. Brak inwazji chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego czaszki (MRI);
9. Parametry hematologiczne spełniające wymagania;
10. biochemia krwi spełniająca wymagania;
11. LVEF ≥ 55%;
12. Brak poważnych zaburzeń płucnych;
13. Reakcje toksyczne wywołane wcześniejszą terapią przeciwchłoniakową muszą być stabilne i ustępować do stopnia ≤ 1;
14. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
15. Pacjenci z fizycznymi warunkami do aferezy krwi obwodowej; 16 . Chęć przestrzegania zasad sformułowanych w protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali allogeniczne terapie komórkowe, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych;
3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię celowaną anty-CD19, z wyjątkiem tych, którzy otrzymują BRL-201 i kwalifikują się do reinfuzji w tym badaniu;
4. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem z komórek CAR-T lub innymi terapiami genetycznie modyfikowanymi komórkami T;
5. Historia transformacji Richtera przewlekłej białaczki limfatycznej (PBL);
6. Obecność niekontrolowanych zakażeń grzybiczych, bakteryjnych, wirusowych lub innych, wymagających leczenia ogólnoustrojowego. Pacjentów można włączyć do badania, jeśli proste zakażenie dróg moczowych lub zapalenie gardła odpowiada na leczenie;
7. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i miana DNA HBV we krwi obwodowej powyżej górnej granicy wykrywalności; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA krwi obwodowej; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik testu na kiłę;
8. Ciężkie zaburzenia psychiczne; historia zaburzeń OUN (np. napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroby móżdżku lub jakiekolwiek zaburzenia autoimmunologiczne związane z OUN);
9. Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające immunoterapii, w tym między innymi uszkodzenia narządów końcowych spowodowane chorobami autoimmunologicznymi (np. zwalczanie chorób;
10. pierwotny niedobór odporności;
11. Historia innych nowotworów złośliwych;
12. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, w tym między innymi pacjenci z naciekiem chłoniaka w przedsionku lub komorach serca oraz pacjenci z zawałem mięśnia sercowego, kardioangioplastyką lub implantacją stentu w wywiadzie, niestabilną dusznicą bolesną lub innymi klinicznie istotnymi chorobami serca w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;
13. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
14. Pacjenci otrzymujący doustne leki przeciwzakrzepowe; czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × GGN bez leczenia przeciwzakrzepowego;
15. Obecność jakiejkolwiek założonej na stałe rurki lub cewnika (np. rurki lub cewnika do przezskórnej nefrostomii, cewnika założonego na stałe lub cewnika w jamie opłucnej/jamie otrzewnej/osierdziu). Dozwolone są specjalne cewniki do centralnego dostępu żylnego (np. cewnik Port-a-Cath lub Hickman);
16. Komórki chłoniaka wykryte w płynie mózgowo-rdzeniowym, obecność przerzutów do mózgu, chłoniak OUN w wywiadzie lub komórki chłoniaka wykryte w płynie mózgowo-rdzeniowym lub przerzuty do mózgu;
17. Stany (np. niedrożność jelit lub ucisk naczyniowy) wymagające natychmiastowego leczenia z powodu mas guza;
18. Historia ciężkiej natychmiastowej nadwrażliwości na jakikolwiek lek, który ma być zastosowany w tym badaniu;
19. Szczepienie żywymi szczepionkami, z wyłączeniem szczepionek przeciw koronawirusowi 2019 (COVID-19), w ciągu ≤ 6 tygodni przed rozpoczęciem schematu leczenia wstępnego;
20. Wszelkie okoliczności, które według oceny badacza mogą zwiększać ryzyko uczestników lub wpływać na wyniki badania.