Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FMT i IT-ildfast HCC - FAB-HCC Pilotstudie

1. maj 2025 opdateret af: Matthias Pinter, Medical University of Vienna

Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) kombineret med atezolizumab plus bevacizumab hos patienter med hepatocellulært karcinom, der ikke reagerede på tidligere immunterapi - FAB-HCC pilotundersøgelsen

Dette enkeltcenter-pilotstudie (fase IIa) vil evaluere sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af ​​FMT fra patienter med HCC, som reagerede på PD-(L)1-baseret immunterapi til patienter med HCC, som ikke reagerede på atezolizumab/bevacizumab .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med dette fase IIa-pilotstudie er at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​fækal mikrobiotatransplantation (FMT) kombineret med atezolizumab plus bevacizumab hos patienter, som ikke har reageret på tidligere immunterapi for avanceret hepatocellulært karcinom (aHCC).

Det primære formål er at vurdere sikkerheden af ​​FMT kombineret med atezolizumab plus bevacizumab, målt ved forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger.

De sekundære mål er at vurdere effektiviteten af ​​FMT i kombination med atezolizumab plus bevacizumab målt ved bedste radiologiske respons, objektiv responsrate (ORR), sygdomskontrolrate (DCR), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) ). Endvidere er formålet at evaluere virkningen af ​​FMT med atezolizumab plus bevacizumab på livskvaliteten, som vurderet ved EQ-5D-5L spørgeskemaer.

Endelig har denne undersøgelse også til formål at vurdere følgende eksplorative endepunkter:

  • effekten af ​​FMT på modtagerens tarmmikrobiotasammensætning, diversitet, ændringshastighed fra baseline og lighed med donorafføringssammensætning over tid (sammenlignet mellem respondere og ikke-respondere)
  • effekten af ​​FMT på immunaktiviteten i tarmen
  • metagenomsamlinger og funktionel profilering før og efter FMT
  • enkeltcelleanalyser af cirkulerende immunceller før og efter FMT
  • serum og afføring metabolomiske og lipidomiske signaturer før og efter FMT

Dette er en fase IIa, single-center, open-label pilotundersøgelse. Tolv patienter, der lider af hepatocellulært karcinom i fremskreden stadium, vil blive tilmeldt dette forsøg. Den planlagte varighed for denne undersøgelse er 48 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykkeformular
  • Alder ≥ 18 år
  • Histologisk eller radiologisk bekræftet HCC
  • Patienter med progressiv sygdom (ifølge mRECIST) under behandling med atezolizumab/bevacizumab (uden forudgående fuldstændig eller delvis respons som bedste radiologiske respons ifølge mRECIST) ELLER patienter med stabil sygdom som bedste radiologisk respons (ifølge mRECIST) efter de første 12 måneder af atezolizumab/bevacizumab behandling
  • Negativ HIV-test
  • Patienter med kronisk hepatitis B skal være under antiviral behandling, og hepatitis B DNA skal være < 500 IE/ml
  • Variceal status skal være kendt, og hvis den er til stede, kræves passende medicinsk eller endoskopisk behandling
  • ECOG Performance Status 0-1
  • Child-Pugh klasse A-B8
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion, defineret som følger:
  • AST og ALT < 10 x ULN
  • Serumbilirubin < 3,5 mg/dL
  • Albumin ≥ 28 g/L
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • Hæmoglobin ≥ 8 mg/dL
  • Blodpladetal ≥ 50 G/L
  • Leukocytter ≥ 2,5 G/L
  • Patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering: INR ≤ 2,3 eller tromboplastintid ≥ 40 %
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder
  • Mænd skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt fibrolamellært karcinom eller blandet kolangiocellulært karcinom
  • Massiv tumorprogression (> 100 % stigning i mållæsioner eller progression forbundet med signifikant klinisk forværring)
  • Ukontrolleret ascites
  • Åbenlys hepatisk encefalopati eller samtidig behandling med rifaximin
  • Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
  • Aktiv eller historie med alvorlig autoimmun sygdom
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret pneumonitis eller idiopatisk pneumonitis eller tegn på aktiv pneumonitis
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før studieinklusionen eller ustabil angina
  • Alvorlig infektion inden for 4 uger før undersøgelsens inklusion
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin med følgende undtagelser:
  • Akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangs pulsdosis systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider mod kontrastallergi)
  • Mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma eller lavdosis kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens
  • Signifikant vaskulær sygdom (f.eks. perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før undersøgelsens inklusion
  • Større kirurgi inden for 4 uger før undersøgelsens inklusion eller mindre kirurgi (eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning) inden for 3 dage før undersøgelsens inklusion
  • Anamnese med gastrointestinal fistel eller perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før undersøgelsens inklusion
  • Alvorligt, ikke-helende sår eller aktivt sår

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FMT kombineret med Atezolizumab plus Bevacizumab
Kombinationsprodukt: FMT kombineret med Atezolizumab plus Bevacizumab
Enkelt FMT fra patienter med HCC, som reagerede på PD-(L)1-baseret immunterapi, til patienter med HCC, som ikke opnåede fuldstændig eller delvis respons (ifølge mRECIST) på atezolizumab/bevacizumab. Efter en enkelt FMT vil patienterne fortsætte med at modtage atezolizumab/bevacizumab hver 21. dag i henhold til protokol.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerheden af ​​atezolizumab/bevacizumab i kombination med FMT, målt ved forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger, bestemt i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekt vurderet ved antallet af undersøgelsesdeltagere, der opnår komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) som bedste radiologiske respons vurderet i henhold til mRECIST/RECIST v1.1 kriterier.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Effektivitet vurderet ved objektiv responsrate (ORR) og sygdomskontrolrate (DCR). Objektiv respons er defineret som enten fuldstændig eller delvis respons, mens sygdomsbekæmpelsesraten omfatter fuldstændig/partiel respons samt stabil sygdom.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Effekt som vurderet ved progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS).
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Livskvalitet (QoL) som vurderet af det patientrapporterede udfald EQ-5D-5L (European Quality of Life 5 Dimensions 3 Level Version) spørgeskema.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekt af FMT på modtagerens tarmmikrobiotasammensætning, diversitet (alfa og beta), ændringshastighed fra baseline og lighed med donorafføringssammensætning over tid samt sammenligning af respondere og ikke-respondere.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Effekt af FMT på immunaktivitet i tarmen ved at analysere tarmvævsprøver med immunhistokemi farvning af immunceller fra patienter, der modtager FMT.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Forskelle i metagenomsamlinger og funktionel profilering ved hjælp af haglgeværmetagenomisk analyse af donor- og modtagerafføringsprøver før og efter FMT.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Forskelle i enkeltcelleanalyser af cirkulerende immunceller hos patienter før og efter FMT.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Forskelle i serum og afførings metabolomiske og lipidomiske signaturer hos patienter før og efter FMT.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthias Pinter, MD PhD, Medical University of Vienna, Internal Medicine III, Department of Gastroenterology and Hepatology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. maj 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. marts 2025

Studieafslutning (Faktiske)

17. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

1. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FAB0001
  • 2022-000234-42 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner