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FMT nell'HCC refrattario all'IT - Studio pilota FAB-HCC

1 maggio 2025 aggiornato da: Matthias Pinter, Medical University of Vienna

Trapianto di microbiota fecale (FMT) combinato con atezolizumab più bevacizumab in pazienti con carcinoma epatocellulare che non hanno risposto a una precedente immunoterapia: lo studio pilota FAB-HCC

Questo studio pilota monocentrico (fase IIa) valuterà la sicurezza, la fattibilità e l'efficacia dell'FMT da pazienti con HCC che hanno risposto all'immunoterapia basata su PD-(L)1 a pazienti con HCC che non hanno risposto ad atezolizumab/bevacizumab .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo principale di questo studio pilota di fase IIa è testare la sicurezza e l'efficacia del trapianto di microbiota fecale (FMT) combinato con atezolizumab più bevacizumab in pazienti che non hanno risposto a una precedente immunoterapia per carcinoma epatocellulare avanzato (aHCC).

L'obiettivo primario è valutare la sicurezza della FMT combinata con atezolizumab più bevacizumab, misurata in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi correlati al trattamento.

Gli obiettivi secondari consistono nel valutare l'efficacia dell'FMT in combinazione con atezolizumab più bevacizumab misurata mediante la migliore risposta radiologica, il tasso di risposta obiettiva (ORR), il tasso di controllo della malattia (DCR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS ). Inoltre, l'obiettivo è valutare l'impatto della FMT con atezolizumab più bevacizumab sulla qualità della vita, come valutato dai questionari EQ-5D-5L.

Infine, questo studio mira anche a valutare i seguenti endpoint esplorativi:

  • l'effetto dell'FMT sulla composizione del microbiota intestinale del ricevente, la diversità, il tasso di variazione rispetto al basale e la somiglianza con la composizione delle feci del donatore nel tempo (confronto tra responder e non responder)
  • l'effetto di FMT sull'attività immunitaria nell'intestino
  • assemblaggi metagenomici e profili funzionali prima e dopo FMT
  • analisi di cellule singole delle cellule immunitarie circolanti prima e dopo FMT
  • firme metabolomiche e lipidomiche sieriche e fecali prima e dopo FMT

Questo è uno studio pilota di fase IIa, monocentrico, in aperto. Dodici pazienti affetti da carcinoma epatocellulare in stadio avanzato saranno arruolati in questo studio. La durata prevista per questo studio è di 48 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University of Vienna

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Modulo di consenso informato firmato
  • Età ≥ 18 anni
  • HCC confermato istologicamente o radiologicamente
  • Pazienti con malattia progressiva (secondo mRECIST) durante il trattamento con atezolizumab/bevacizumab (senza precedente risposta completa o parziale come migliore risposta radiologica secondo mRECIST) O pazienti con malattia stabile come migliore risposta radiologica (secondo mRECIST) dopo i primi 12 mesi di trattamento con atezolizumab/bevacizumab
  • Test HIV negativo
  • I pazienti con epatite B cronica devono essere sottoposti a trattamento antivirale e il DNA dell'epatite B deve essere < 500 UI/mL
  • Lo stato delle varici deve essere noto e, se presente, è necessario un adeguato trattamento medico o endoscopico
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • Bambino-Pugh classe A-B8
  • Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali, definita come segue:
  • AST e ALT < 10 x ULN
  • Bilirubina sierica < 3,5 mg/dL
  • Albumina ≥ 28 g/L
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL
  • Emoglobina ≥ 8 mg/dL
  • Conta piastrinica ≥ 50 G/L
  • Leucociti ≥ 2,5 G/L
  • Pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici: INR ≤ 2,3 o tempo di tromboplastina ≥ 40%
  • Le donne in età fertile devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi
  • Gli uomini devono accettare di rimanere astinenti (astenersi dai rapporti eterosessuali) o usare il preservativo

Criteri di esclusione:

  • Carcinoma fibrolamellare noto o carcinoma colangiocellulare misto
  • Massiccia progressione del tumore (aumento > 100% delle lesioni bersaglio o progressione associata a significativo deterioramento clinico)
  • Ascite incontrollata
  • Encefalopatia epatica conclamata o trattamento concomitante con rifaximina
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
  • Attivo o storia di grave malattia autoimmune
  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva
  • - Malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di Classe II o superiori secondo la New York Heart Association, infarto miocardico o accidente cerebrovascolare) entro 3 mesi prima dell'inclusione nello studio o angina instabile
  • Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inclusione nello studio
  • Donne incinte o che allattano
  • Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici con le seguenti eccezioni:
  • Farmaco immunosoppressore sistemico acuto a basso dosaggio o una singola dose pulsata di farmaco immunosoppressore sistemico (ad esempio, 48 ore di corticosteroidi per l'allergia al contrasto)
  • Mineralcorticoidi (ad esempio fludrocortisone), corticosteroidi per broncopneumopatia cronica ostruttiva o asma o corticosteroidi a basso dosaggio per insufficienza surrenalica
  • - Malattia vascolare significativa (ad esempio, trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi prima dell'inclusione nello studio
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inclusione nello studio o chirurgia minore (escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare) entro 3 giorni prima dell'inclusione nello studio
  • Storia di fistola o perforazione gastrointestinale o ascesso intraaddominale entro 6 mesi prima dell'inclusione nello studio
  • Ferita grave, non cicatrizzante o ulcera attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: FMT combinato con Atezolizumab più Bevacizumab
Prodotto combinato: FMT combinato con Atezolizumab più Bevacizumab
Singolo FMT da pazienti con HCC che hanno risposto all'immunoterapia basata su PD-(L)1 a pazienti con HCC che non sono riusciti a ottenere una risposta completa o parziale (secondo mRECIST) ad atezolizumab/bevacizumab. Dopo un singolo FMT, i pazienti continueranno a ricevere atezolizumab/bevacizumab ogni 21 giorni secondo il protocollo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza di atezolizumab/bevacizumab in combinazione con FMT, misurata in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi correlati al trattamento, determinata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 del National Cancer Institute (NCI).
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Efficacia valutata in base al numero di partecipanti allo studio che hanno ottenuto risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD) come migliore risposta radiologica valutata secondo i criteri mRECIST/RECIST v1.1.
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Efficacia valutata dal tasso di risposta obiettiva (ORR) e dal tasso di controllo della malattia (DCR). La risposta obiettiva è definita come risposta completa o parziale, mentre il tasso di controllo della malattia comprende la risposta completa/parziale e la malattia stabile.
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Efficacia valutata mediante sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Qualità della vita (QoL) valutata dal questionario EQ-5D-5L (European Quality of Life 5 Dimensions 3 Level Version) sui risultati riportati dal paziente.
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Effetto dell'FMT sulla composizione del microbiota intestinale ricevente, diversità (alfa e beta), tasso di variazione rispetto al basale e somiglianza con la composizione delle feci del donatore nel tempo, nonché confronto tra responder e non responder.
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Effetto di FMT sull'attività immunitaria nell'intestino analizzando campioni di tessuto intestinale con colorazione immunoistochimica delle cellule immunitarie di pazienti che ricevono FMT.
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Differenze negli assemblaggi del metagenoma e nella profilazione funzionale utilizzando l'analisi metagenomica del fucile da caccia dei campioni di feci del donatore e del ricevente prima e dopo l'FMT.
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Differenze nelle analisi a singola cellula delle cellule immunitarie circolanti nei pazienti prima e dopo FMT.
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Differenze nelle firme metabolomiche e lipidomiche del siero e delle feci nei pazienti prima e dopo FMT.
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical University of Vienna

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthias Pinter, MD PhD, Medical University of Vienna, Internal Medicine III, Department of Gastroenterology and Hepatology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 maggio 2023

Completamento primario (Effettivo)

17 marzo 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

17 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

1 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FAB0001
  • 2022-000234-42 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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