Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

FMT v IT-refrakterním HCC - FAB-HCC pilotní studie

13. září 2023 aktualizováno: Matthias Pinter, Medical University of Vienna

Transplantace fekální mikrobioty (FMT) v kombinaci s atezolizumabem plus bevacizumab u pacientů s hepatocelulárním karcinomem, kteří nereagovali na předchozí imunoterapii – pilotní studie FAB-HCC

Tato jednocentrová pilotní studie (fáze IIa) vyhodnotí bezpečnost, proveditelnost a účinnost FMT od pacientů s HCC, kteří reagovali na imunoterapii založenou na PD-(L)1, až po pacienty s HCC, kteří nereagovali na atezolizumab/bevacizumab .

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním účelem této pilotní studie fáze IIa je otestovat bezpečnost a účinnost transplantace fekální mikrobioty (FMT) v kombinaci s atezolizumabem plus bevacizumabem u pacientů, kteří nereagovali na předchozí imunoterapii pokročilého hepatocelulárního karcinomu (aHCC).

Primárním cílem je zhodnotit bezpečnost FMT v kombinaci s atezolizumabem plus bevacizumabem, měřeno incidencí a závažností nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.

Sekundárními cíli je zhodnotit účinnost FMT v kombinaci s atezolizumabem plus bevacizumabem měřenou nejlepší radiologickou odpovědí, mírou objektivní odpovědi (ORR), mírou kontroly onemocnění (DCR), přežitím bez progrese (PFS) a celkovým přežitím (OS ). Dále je cílem zhodnotit dopad FMT s atezolizumabem plus bevacizumabem na kvalitu života, jak bylo hodnoceno pomocí dotazníků EQ-5D-5L.

A konečně, tato studie si také klade za cíl zhodnotit následující průzkumné koncové body:

  • vliv FMT na složení střevní mikroflóry příjemce, diverzitu, rychlost změny od výchozí hodnoty a podobnost se složením stolice dárce v průběhu času (ve srovnání mezi respondenty a osobami, které nereagovaly)
  • vliv FMT na imunitní aktivitu ve střevě
  • sestavení metagenomu a funkční profilování před a po FMT
  • jednobuněčné analýzy cirkulujících imunitních buněk před a po FMT
  • metabolomické a lipidomické signatury séra a stolice před a po FMT

Toto je fáze IIa, jednocentrová, otevřená pilotní studie. Do této studie bude zařazeno 12 pacientů trpících pokročilým stádiem hepatocelulárního karcinomu. Plánovaná doba trvání tohoto studia je 48 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Nábor
        • Medical University of Vienna
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Katharina Pomej, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Bernhard Scheiner, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Adrian Frick, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lorenz Balcar, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  • Věk ≥ 18 let
  • Histologicky nebo radiologicky potvrzený HCC
  • Pacienti s progresivním onemocněním (podle mRECIST) během léčby atezolizumabem/bevacizumabem (bez předchozí úplné nebo částečné odpovědi jako nejlepší radiologická odpověď podle mRECIST) NEBO pacienti se stabilizovaným onemocněním s nejlepší radiologickou odpovědí (podle mRECIST) po prvních 12 měsících od léčba atezolizumab/bevacizumab
  • Negativní test na HIV
  • Pacienti s chronickou hepatitidou B musí být léčeni antivirotiky a DNA hepatitidy B musí být < 500 IU/ml
  • Musí být znám stav varixů a je-li přítomen, je nutná adekvátní lékařská nebo endoskopická léčba
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • Child-Pugh třída A-B8
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná takto:
  • AST a ALT < 10 x ULN
  • Sérový bilirubin < 3,5 mg/dl
  • Albumin ≥ 28 g/l
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  • Hemoglobin ≥ 8 mg/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 50 G/l
  • Leukocyty ≥ 2,5 G/l
  • Pacienti, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: INR ≤ 2,3 nebo tromboplastinový čas ≥ 40 %
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody
  • Muži musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinenti (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat kondom

Kritéria vyloučení:

  • Známý fibrolamelární karcinom nebo smíšený cholangiocelulární karcinom
  • Masivní progrese nádoru (> 100% nárůst cílových lézí nebo progrese spojená s významným klinickým zhoršením)
  • Nekontrolovaný ascites
  • Zjevná jaterní encefalopatie nebo současná léčba rifaximinem
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
  • Aktivní nebo v anamnéze závažné autoimunitní onemocnění
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), lékem vyvolaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy
  • Významné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda) během 3 měsíců před zařazením do studie nebo nestabilní angina pectoris
  • Závažná infekce během 4 týdnů před zařazením do studie
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Léčba systémovými imunosupresivy s následujícími výjimkami:
  • Akutní, nízkodávková systémová imunosupresiva nebo jednorázová pulzní dávka systémových imunosupresiv (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast)
  • Mineralokortikoidy (např.
  • Významné vaskulární onemocnění (např. periferní arteriální trombóza) během 6 měsíců před zařazením do studie
  • Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením do studie nebo menší chirurgický zákrok (s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup) během 3 dnů před zařazením do studie
  • Anamnéza gastrointestinální píštěle nebo perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie
  • Závažná, nehojící se rána nebo aktivní vřed

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FMT v kombinaci s atezolizumabem plus bevacizumabem
Kombinovaný produkt: FMT v kombinaci s atezolizumabem plus bevacizumabem
Jedna FMT od pacientů s HCC, kteří reagovali na imunoterapii založenou na PD-(L)1, až po pacienty s HCC, u kterých se nepodařilo dosáhnout úplné nebo částečné odpovědi (podle mRECIST) na atezolizumab/bevacizumab. Po jednotlivé FMT budou pacienti nadále dostávat atezolizumab/bevacizumab každých 21 dní podle protokolu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost atezolizumabu/bevacizumabu v kombinaci s FMT, měřená incidencí a závažností nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, stanovená podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 National Cancer Institute (NCI).
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Účinnost hodnocená počtem účastníků studie, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) nebo progresivního onemocnění (PD) jako nejlepší radiologické odpovědi hodnocené podle kritérií mRECIST/RECIST v1.1.
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Účinnost hodnocená mírou objektivní odpovědi (ORR) a mírou kontroly onemocnění (DCR). Objektivní odpověď je definována jako úplná nebo částečná odpověď, zatímco míra kontroly onemocnění zahrnuje úplnou/částečnou odpověď a také stabilní onemocnění.
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Účinnost hodnocená přežitím bez progrese (PFS) a celkovým přežitím (OS).
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Kvalita života (QoL) hodnocená pacientem hlášeným výsledným dotazníkem EQ-5D-5L (European Quality of Life 5 Dimensions 3 Level Version).
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vliv FMT na složení střevní mikroflóry příjemce, diverzitu (alfa a beta), rychlost změny od výchozí hodnoty a podobnost se složením stolice dárce v průběhu času, stejně jako srovnání respondérů a non-respondérů.
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Vliv FMT na imunitní aktivitu ve střevě analýzou vzorků střevní tkáně s imunohistochemickým barvením imunitních buněk pacientů dostávajících FMT.
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Rozdíly v sestavách metagenomu a funkčním profilování pomocí metagenomické analýzy vzorků stolice dárce a příjemce před a po FMT pomocí brokovnice.
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Rozdíly v jednobuněčných analýzách cirkulujících imunitních buněk u pacientů před a po FMT.
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Rozdíly v metabolomických a lipidomických signaturách séra a stolice u pacientů před a po FMT.
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Vienna

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthias Pinter, MD PhD, Medical University of Vienna, Internal Medicine III, Department of Gastroenterology and Hepatology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

1. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FAB0001
  • 2022-000234-42 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na FMT v kombinaci s atezolizumabem plus bevacizumabem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit