Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FMT in IT-refractaire HCC - FAB-HCC Pilot Study

1 mei 2025 bijgewerkt door: Matthias Pinter, Medical University of Vienna

Fecale microbiota-transplantatie (FMT) gecombineerd met atezolizumab plus bevacizumab bij patiënten met hepatocellulair carcinoom die niet reageerden op eerdere immunotherapie - de FAB-HCC-pilootstudie

Deze pilotstudie in één centrum (fase IIa) zal de veiligheid, haalbaarheid en werkzaamheid van FMT evalueren van patiënten met HCC die reageerden op PD-(L)1-gebaseerde immunotherapie tot patiënten met HCC die niet reageerden op atezolizumab/bevacizumab .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het belangrijkste doel van deze fase IIa-pilotstudie is het testen van de veiligheid en werkzaamheid van fecale microbiota-transplantatie (FMT) in combinatie met atezolizumab plus bevacizumab bij patiënten die niet reageerden op eerdere immunotherapie voor gevorderd hepatocellulair carcinoom (aHCC).

Het primaire doel is het beoordelen van de veiligheid van FMT in combinatie met atezolizumab plus bevacizumab, gemeten aan de hand van incidentie en ernst van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.

De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de werkzaamheid van FMT in combinatie met atezolizumab plus bevacizumab zoals gemeten aan de hand van de beste radiologische respons, objectieve responsratio (ORR), disease control rate (DCR), progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS). ). Bovendien is het doel om de impact van FMT met atezolizumab plus bevacizumab op de kwaliteit van leven te evalueren, zoals beoordeeld aan de hand van EQ-5D-5L-vragenlijsten.

Ten slotte beoogt deze studie ook de volgende verkennende eindpunten te beoordelen:

  • het effect van FMT op de samenstelling van de darmmicrobiota van de ontvanger, de diversiteit, de mate van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en de gelijkenis met de samenstelling van de ontlasting van de donor in de loop van de tijd (vergeleken tussen responders en non-responders)
  • het effect van FMT op de immuunactiviteit in de darm
  • metagenoomassemblages en functionele profilering voor en na FMT
  • eencellige analyses van circulerende immuuncellen voor en na FMT
  • metabolomische en lipidomische handtekeningen in serum en ontlasting voor en na FMT

Dit is een fase IIa, single-center, open-label pilootstudie. Twaalf patiënten die lijden aan hepatocellulair carcinoom in een gevorderd stadium zullen aan deze studie deelnemen. De geplande duur van deze studie is 48 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Medical University of Vienna

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekend toestemmingsformulier
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Histologisch of radiologisch bevestigd HCC
  • Patiënten met progressieve ziekte (volgens mRECIST) tijdens behandeling met atezolizumab/bevacizumab (zonder voorafgaande volledige of gedeeltelijke respons als beste radiologische respons volgens mRECIST) OF patiënten met stabiele ziekte als beste radiologische respons (volgens mRECIST) na de eerste 12 maanden van behandeling met atezolizumab/bevacizumab
  • Negatieve hiv-test
  • Patiënten met chronische hepatitis B moeten een antivirale behandeling ondergaan en hepatitis B-DNA moet < 500 IE/ml zijn
  • De varicesstatus moet bekend zijn en, indien aanwezig, is adequate medische of endoscopische behandeling vereist
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Kind-Pugh klasse A-B8
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, als volgt gedefinieerd:
  • ASAT en ALAT < 10 x ULN
  • Serumbilirubine < 3,5 mg/dL
  • Albumine ≥ 28 g/L
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl
  • Hemoglobine ≥ 8 mg/dL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50 G/L
  • Leukocyten ≥ 2,5 G/L
  • Patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: INR ≤ 2,3 of tromboplastinetijd ≥ 40%
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken
  • Mannen moeten ermee instemmen om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Bekend fibrolamellair carcinoom of gemengd cholangiocellulair carcinoom
  • Enorme tumorprogressie (> 100% toename van doellaesies of progressie geassocieerd met significante klinische verslechtering)
  • Ongecontroleerde ascites
  • Openlijke hepatische encefalopathie of gelijktijdige behandeling met rifaximine
  • Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
  • Actieve of voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of tekenen van actieve pneumonitis
  • Significante cardiovasculaire ziekte (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek of onstabiele angina pectoris
  • Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Behandeling met systemische immunosuppressiva met de volgende uitzonderingen:
  • Acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie (bijv. 48 uur corticosteroïden voor contrastallergie)
  • Mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison), corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor bijnierinsufficiëntie
  • Significante vasculaire ziekte (bijv. perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan opname in de studie of kleine operatie (exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang) binnen 3 dagen voorafgaand aan opname in de studie
  • Geschiedenis van gastro-intestinale fistel of perforatie, of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek
  • Ernstige, niet-genezende wond of actieve zweer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FMT gecombineerd met Atezolizumab plus Bevacizumab
Combinatie product: FMT gecombineerd met Atezolizumab plus Bevacizumab
Enkele FMT van patiënten met HCC die reageerden op op PD-(L)1 gebaseerde immunotherapie tot patiënten met HCC die geen volledige of gedeeltelijke respons bereikten (volgens mRECIST) op atezolizumab/bevacizumab. Na een enkele FMT blijven patiënten volgens het protocol elke 21 dagen atezolizumab/bevacizumab krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid van atezolizumab/bevacizumab in combinatie met FMT, gemeten aan de hand van incidentie en ernst van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen, bepaald volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 van het National Cancer Institute (NCI).
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Werkzaamheid beoordeeld aan de hand van het aantal studiedeelnemers dat volledige respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) bereikte als beste radiologische respons beoordeeld volgens mRECIST/RECIST v1.1-criteria.
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Werkzaamheid zoals beoordeeld aan de hand van objectieve responsratio (ORR) en disease control rate (DCR). Objectieve respons wordt gedefinieerd als volledige of gedeeltelijke respons, terwijl het percentage ziektebestrijding zowel volledige/gedeeltelijke respons als stabiele ziekte omvat.
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Werkzaamheid zoals beoordeeld aan de hand van progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS).
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Kwaliteit van leven (QoL) zoals beoordeeld door de door de patiënt gerapporteerde uitkomst EQ-5D-5L (European Quality of Life 5 Dimensions 3 Level Version) vragenlijst.
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Effect van FMT op de samenstelling van de darmmicrobiota van de ontvanger, diversiteit (alfa en bèta), veranderingssnelheid ten opzichte van baseline en gelijkenis met de samenstelling van de ontlasting van de donor in de loop van de tijd, evenals vergelijking van responders en non-responders.
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Effect van FMT op immuunactiviteit in de darm door darmweefselmonsters te analyseren met immunohistochemische kleuring van immuuncellen van patiënten die FMT krijgen.
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Verschillen in metagenoomassemblages en functionele profilering met behulp van shotgun-metagenomische analyse van ontlastingsmonsters van donor en ontvanger voor en na FMT.
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Verschillen in eencellige analyses van circulerende immuuncellen bij patiënten voor en na FMT.
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Verschillen in serum- en ontlastingsmetabolomische en lipidomische handtekeningen bij patiënten voor en na FMT.
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Vienna

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthias Pinter, MD PhD, Medical University of Vienna, Internal Medicine III, Department of Gastroenterology and Hepatology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 mei 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 maart 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FAB0001
  • 2022-000234-42 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren