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FMT in IT-refraktärem HCC – FAB-HCC-Pilotstudie

1. Mai 2025 aktualisiert von: Matthias Pinter, Medical University of Vienna

Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) in Kombination mit Atezolizumab plus Bevacizumab bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, die auf eine vorherige Immuntherapie nicht ansprachen – die FAB-HCC-Pilotstudie

Diese monozentrische Pilotstudie (Phase IIa) wird die Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirksamkeit von FMT bei Patienten mit HCC, die auf eine PD-(L)1-basierte Immuntherapie ansprachen, bei Patienten mit HCC, die auf Atezolizumab/Bevacizumab nicht ansprachen, bewerten .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Hauptzweck dieser Pilotstudie der Phase IIa besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) in Kombination mit Atezolizumab plus Bevacizumab bei Patienten zu testen, die auf eine vorherige Immuntherapie bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (aHCC) nicht angesprochen haben.

Das primäre Ziel ist die Bewertung der Sicherheit von FMT in Kombination mit Atezolizumab plus Bevacizumab, gemessen an der Inzidenz und dem Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse.

Die sekundären Ziele sind die Bewertung der Wirksamkeit von FMT in Kombination mit Atezolizumab plus Bevacizumab, gemessen anhand des besten radiologischen Ansprechens, der objektiven Ansprechrate (ORR), der Krankheitskontrollrate (DCR), des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS ). Darüber hinaus besteht das Ziel darin, die Auswirkungen von FMT mit Atezolizumab plus Bevacizumab auf die Lebensqualität zu bewerten, wie durch EQ-5D-5L-Fragebögen bewertet.

Schließlich zielt diese Studie auch darauf ab, die folgenden explorativen Endpunkte zu bewerten:

  • die Wirkung von FMT auf die Zusammensetzung der Darmmikrobiota des Empfängers, die Diversität, die Änderungsrate gegenüber dem Ausgangswert und die Ähnlichkeit mit der Stuhlzusammensetzung des Spenders im Laufe der Zeit (im Vergleich zwischen Respondern und Non-Respondern)
  • die Wirkung von FMT auf die Immunaktivität im Darm
  • Metagenom-Assemblierungen und funktionelles Profiling vor und nach FMT
  • Einzelzellanalysen zirkulierender Immunzellen vor und nach FMT
  • metabolomische und lipidomische Signaturen von Serum und Stuhl vor und nach FMT

Dies ist eine monozentrische Open-Label-Pilotstudie der Phase IIa. Zwölf Patienten mit hepatozellulärem Karzinom im fortgeschrittenen Stadium werden in diese Studie aufgenommen. Die geplante Dauer dieser Studie beträgt 48 Monate.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Medical University of Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Histologisch oder radiologisch bestätigtes HCC
  • Patienten mit fortschreitender Erkrankung (gemäß mRECIST) während der Behandlung mit Atezolizumab/Bevacizumab (ohne vorheriges vollständiges oder teilweises Ansprechen als bestes radiologisches Ansprechen gemäß mRECIST) ODER Patienten mit stabilem Krankheitsverlauf als bestes radiologisches Ansprechen (gemäß mRECIST) nach den ersten 12 Monaten Behandlung mit Atezolizumab/Bevacizumab
  • Negativer HIV-Test
  • Patienten mit chronischer Hepatitis B müssen antiviral behandelt werden und die Hepatitis-B-DNA muss < 500 IE/ml sein
  • Der Varizenstatus muss bekannt sein, und falls vorhanden, ist eine angemessene medizinische oder endoskopische Behandlung erforderlich
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • Child-Pugh-Klasse A-B8
  • Ausreichende hämatologische und Endorganfunktion, definiert wie folgt:
  • AST und ALT < 10 x ULN
  • Serumbilirubin < 3,5 mg/dl
  • Albumin ≥ 28 g/l
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  • Hämoglobin ≥ 8 mg/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 50 G/L
  • Leukozyten ≥ 2,5 G/L
  • Patienten ohne therapeutische Antikoagulation: INR ≤ 2,3 oder Thromboplastinzeit ≥ 40 %
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Männer müssen zustimmen, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder ein Kondom zu benutzen

Ausschlusskriterien:

  • Bekanntes fibrolamelläres Karzinom oder gemischtes cholangiozelluläres Karzinom
  • Massive Tumorprogression (> 100 % Zunahme der Zielläsionen oder Progression verbunden mit signifikanter klinischer Verschlechterung)
  • Unkontrollierter Aszites
  • Offensichtliche hepatische Enzephalopathie oder gleichzeitige Behandlung mit Rifaximin
  • Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
  • Aktive oder Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung
  • Anamnestische idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierte Pneumonitis oder idiopathische Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis
  • Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. New York Heart Association Klasse II oder höhere Herzerkrankung, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall) innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss oder instabile Angina pectoris
  • Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten mit folgenden Ausnahmen:
  • Akute, niedrig dosierte systemische immunsuppressive Medikation oder eine einmalige Pulsdosis systemischer immunsuppressiver Medikation (z. B. 48 Stunden Kortikosteroide bei Kontrastmittelallergie)
  • Mineralkortikoide (z. B. Fludrokortison), Kortikosteroide bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Asthma oder niedrig dosierte Kortikosteroide bei Nebenniereninsuffizienz
  • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss oder kleinere Operation (ohne Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts) innerhalb von 3 Tagen vor Studieneinschluss
  • Anamnese einer gastrointestinalen Fistel oder Perforation oder eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
  • Schwere, nicht heilende Wunde oder aktives Geschwür

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: FMT kombiniert mit Atezolizumab plus Bevacizumab
Kombinationsprodukt: FMT kombiniert mit Atezolizumab plus Bevacizumab
Einzel-FMT von Patienten mit HCC, die auf eine PD-(L)1-basierte Immuntherapie ansprachen, an Patienten mit HCC, die kein vollständiges oder teilweises Ansprechen (gemäß mRECIST) auf Atezolizumab/Bevacizumab erreichten. Nach einer einmaligen FMT erhalten die Patienten gemäß Protokoll weiterhin alle 21 Tage Atezolizumab/Bevacizumab.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit von Atezolizumab/Bevacizumab in Kombination mit FMT, gemessen an Häufigkeit und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse, bestimmt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 des National Cancer Institute (NCI).
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Wirksamkeit wird anhand der Anzahl der Studienteilnehmer bewertet, die ein vollständiges Ansprechen (CR), ein partielles Ansprechen (PR), eine stabile Erkrankung (SD) oder eine fortschreitende Erkrankung (PD) als bestes radiologisches Ansprechen erreichten, bewertet gemäß den mRECIST/RECIST v1.1-Kriterien.
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Wirksamkeit gemäß objektiver Ansprechrate (ORR) und Krankheitskontrollrate (DCR). Das objektive Ansprechen ist entweder als vollständiges oder teilweises Ansprechen definiert, während die Krankheitskontrollrate das vollständige/teilweise Ansprechen sowie die stabile Erkrankung umfasst.
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Wirksamkeit, beurteilt anhand des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS).
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Lebensqualität (QoL) wie anhand des patientenberichteten Ergebnisfragebogens EQ-5D-5L (European Quality of Life 5 Dimensions 3 Level Version) bewertet.
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Wirkung von FMT auf die Zusammensetzung der Darmmikrobiota des Empfängers, Diversität (Alpha und Beta), Änderungsrate gegenüber dem Ausgangswert und Ähnlichkeit mit der Stuhlzusammensetzung des Spenders im Laufe der Zeit sowie Vergleich von Respondern und Non-Respondern.
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Wirkung von FMT auf die Immunaktivität im Darm durch Analyse von Darmgewebeproben mit immunhistochemischer Färbung von Immunzellen von Patienten, die FMT erhalten.
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Unterschiede in Metagenom-Assemblierungen und funktionelles Profiling unter Verwendung einer Schrotflinten-Metagenomanalyse von Spender- und Empfänger-Stuhlproben vor und nach FMT.
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Unterschiede in Einzelzellanalysen zirkulierender Immunzellen bei Patienten vor und nach FMT.
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Unterschiede in den metabolomischen und lipidomischen Signaturen von Serum und Stuhl bei Patienten vor und nach FMT.
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical University of Vienna

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthias Pinter, MD PhD, Medical University of Vienna, Internal Medicine III, Department of Gastroenterology and Hepatology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Mai 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. März 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FAB0001
  • 2022-000234-42 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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