Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FMT i IT-ildfast HCC - FAB-HCC Pilotstudie

1. mai 2025 oppdatert av: Matthias Pinter, Medical University of Vienna

Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) kombinert med atezolizumab pluss bevacizumab hos pasienter med hepatocellulært karsinom som ikke klarte å svare på tidligere immunterapi - FAB-HCC pilotstudien

Denne enkeltsenterpilotstudien (fase IIa) vil evaluere sikkerheten, gjennomførbarheten og effekten av FMT fra pasienter med HCC som responderte på PD-(L)1-basert immunterapi til pasienter med HCC som ikke klarte å svare på atezolizumab/bevacizumab .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedformålet med denne fase IIa-pilotstudien er å teste sikkerheten og effekten av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) kombinert med atezolizumab pluss bevacizumab hos pasienter som ikke har respondert på tidligere immunterapi for avansert hepatocellulært karsinom (aHCC).

Hovedmålet er å vurdere sikkerheten til FMT kombinert med atezolizumab pluss bevacizumab, målt ved forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger.

De sekundære målene er å vurdere effekten av FMT i kombinasjon med atezolizumab pluss bevacizumab målt ved beste radiologisk respons, objektiv responsrate (ORR), sykdomskontrollrate (DCR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS). ). Videre er målet å evaluere effekten av FMT med atezolizumab pluss bevacizumab på livskvaliteten, vurdert ved EQ-5D-5L spørreskjemaer.

Til slutt har denne studien også som mål å vurdere følgende utforskende endepunkter:

  • effekten av FMT på mottakers tarmmikrobiotasammensetning, mangfold, endringshastighet fra baseline og likhet med donoravføringssammensetning over tid (sammenlignet mellom respondere og ikke-responderere)
  • effekten av FMT på immunaktivitet i tarmen
  • metagenomsammenstillinger og funksjonell profilering før og etter FMT
  • enkeltcelleanalyser av sirkulerende immunceller før og etter FMT
  • serum og avføring metabolomiske og lipidomiske signaturer før og etter FMT

Dette er en fase IIa, enkeltsenter, åpen pilotstudie. Tolv pasienter som lider av hepatocellulært karsinom i avansert stadium vil bli registrert i denne studien. Den planlagte varigheten for denne studien er 48 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skjema for informert samtykke
  • Alder ≥ 18 år
  • Histologisk eller radiologisk bekreftet HCC
  • Pasienter med progressiv sykdom (i henhold til mRECIST) under behandling med atezolizumab/bevacizumab (uten forutgående fullstendig eller delvis respons som beste radiologisk respons i henhold til mRECIST) ELLER pasienter med stabil sykdom som beste radiologisk respons (i henhold til mRECIST) etter de første 12 månedene av behandling med atezolizumab/bevacizumab
  • Negativ HIV-test
  • Pasienter med kronisk hepatitt B må være under antiviral behandling og hepatitt B DNA må være < 500 IE/ml
  • Variceal status må være kjent, og hvis tilstede, er det nødvendig med adekvat medisinsk eller endoskopisk behandling
  • ECOG Ytelsesstatus 0-1
  • Child-Pugh klasse A-B8
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert som følger:
  • AST og ALT < 10 x ULN
  • Serumbilirubin < 3,5 mg/dL
  • Albumin ≥ 28 g/L
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • Hemoglobin ≥ 8 mg/dL
  • Blodplateantall ≥ 50 G/L
  • Leukocytter ≥ 2,5 G/L
  • Pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: INR ≤ 2,3 eller tromboplastintid ≥ 40 %
  • Kvinner i fertil alder må godta å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder
  • Menn må gå med på å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke kondom

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent fibrolamellært karsinom eller blandet kolangiocellulært karsinom
  • Massiv tumorprogresjon (> 100 % økning i mållesjoner eller progresjon assosiert med betydelig klinisk forverring)
  • Ukontrollert ascites
  • Åpen hepatisk encefalopati eller samtidig behandling med rifaksimin
  • Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
  • Aktiv eller historie med alvorlig autoimmun sykdom
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk pneumonitt, eller tegn på aktiv pneumonitt
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller høyere hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før studieinkludering eller ustabil angina
  • Alvorlig infeksjon innen 4 uker før studieinkludering
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin med følgende unntak:
  • Akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for kontrastallergi)
  • Mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma, eller lavdose kortikosteroider for binyrebarksvikt
  • Signifikant vaskulær sykdom (f.eks. perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før studieinkludering
  • Større kirurgi innen 4 uker før studieinkludering eller mindre kirurgi (unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning) innen 3 dager før studieinkludering
  • Anamnese med gastrointestinal fistel eller perforasjon, eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieinkludering
  • Alvorlig, ikke-helende sår eller aktivt sår

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FMT kombinert med Atezolizumab pluss Bevacizumab
Kombinasjonsprodukt: FMT kombinert med Atezolizumab pluss Bevacizumab
Enkel FMT fra pasienter med HCC som responderte på PD-(L)1-basert immunterapi til pasienter med HCC som ikke klarte å oppnå fullstendig eller delvis respons (i henhold til mRECIST) på atezolizumab/bevacizumab. Etter enkelt FMT vil pasienter fortsette å motta atezolizumab/bevacizumab hver 21. dag i henhold til protokoll.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet for atezolizumab/bevacizumab i kombinasjon med FMT, målt ved insidens og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger, bestemt i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekt vurdert av antall studiedeltakere som oppnår fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) som beste radiologisk respons evaluert i henhold til mRECIST/RECIST v1.1 kriterier.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Effekt som vurdert ved objektiv responsrate (ORR) og sykdomskontrollrate (DCR). Objektiv respons er definert som enten fullstendig eller delvis respons, mens sykdomskontrollrate omfatter fullstendig/delvis respons så vel som stabil sykdom.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Effekt som vurdert ved progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS).
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Livskvalitet (QoL) som vurdert av det pasientrapporterte utfallet EQ-5D-5L (European Quality of Life 5 Dimensions 3 Level Version) spørreskjema.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekt av FMT på mottakers tarmmikrobiotasammensetning, mangfold (alfa og beta), endringshastighet fra baseline og likhet med donoravføringssammensetning over tid, samt sammenligning av respondere og ikke-respondere.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Effekt av FMT på immunaktivitet i tarmen ved å analysere tarmvevsprøver med immunhistokjemifarging av immunceller til pasienter som mottar FMT.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Forskjeller i metagenomsammenstillinger og funksjonell profilering ved bruk av hagle metagenomisk analyse av donor- og mottakeravføringsprøver før og etter FMT.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Forskjeller i enkeltcelleanalyser av sirkulerende immunceller hos pasienter før og etter FMT.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Forskjeller i serum og avføring metabolomiske og lipidomiske signaturer hos pasienter før og etter FMT.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of Vienna

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthias Pinter, MD PhD, Medical University of Vienna, Internal Medicine III, Department of Gastroenterology and Hepatology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mai 2023

Primær fullføring (Faktiske)

17. mars 2025

Studiet fullført (Faktiske)

17. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

1. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FAB0001
  • 2022-000234-42 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere