- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05750030
FMT em HCC refratário a TI - Estudo Piloto FAB-HCC
Transplante de microbiota fecal (FMT) combinado com atezolizumabe mais bevacizumabe em pacientes com carcinoma hepatocelular que não responderam à imunoterapia anterior - o estudo piloto FAB-HCC
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal objetivo deste estudo piloto de fase IIa é testar a segurança e a eficácia do transplante de microbiota fecal (FMT) combinado com atezolizumabe mais bevacizumabe em pacientes que não responderam à imunoterapia prévia para carcinoma hepatocelular avançado (aHCC).
O objetivo principal é avaliar a segurança do FMT combinado com atezolizumabe mais bevacizumabe, conforme medido pela incidência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento.
Os objetivos secundários são avaliar a eficácia do FMT em combinação com atezolizumabe mais bevacizumabe medido pela melhor resposta radiológica, taxa de resposta objetiva (ORR), taxa de controle da doença (DCR), sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS ). Além disso, o objetivo é avaliar o impacto do FMT com atezolizumabe mais bevacizumabe na qualidade de vida, conforme avaliado pelos questionários EQ-5D-5L.
Finalmente, este estudo também visa avaliar os seguintes endpoints exploratórios:
- o efeito do FMT na composição da microbiota intestinal do receptor, diversidade, taxa de alteração da linha de base e semelhança com a composição das fezes do doador ao longo do tempo (comparado entre respondedores e não respondedores)
- o efeito do FMT na atividade imune no intestino
- conjuntos de metagenoma e perfil funcional antes e depois do FMT
- análises de células únicas de células imunes circulantes antes e depois do FMT
- assinaturas metabolômicas e lipidômicas séricas e fecais antes e depois do FMT
Este é um estudo piloto de fase IIa, de centro único e aberto. Doze pacientes que sofrem de carcinoma hepatocelular em estágio avançado serão incluídos neste estudo. A duração prevista para este estudo é de 48 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Formulário de consentimento informado assinado
- Idade ≥ 18 anos
- CHC confirmado histológica ou radiologicamente
- Pacientes com doença progressiva (de acordo com mRECIST) durante o tratamento com atezolizumabe/bevacizumabe (sem resposta prévia completa ou parcial como melhor resposta radiológica de acordo com mRECIST) OU pacientes com doença estável como melhor resposta radiológica (de acordo com mRECIST) após os primeiros 12 meses de tratamento com atezolizumabe/bevacizumabe
- teste HIV negativo
- Pacientes com hepatite B crônica devem estar sob tratamento antiviral e o DNA da hepatite B deve ser < 500 UI/mL
- O estado varicoso deve ser conhecido e, se presente, tratamento médico ou endoscópico adequado é necessário
- Status de Desempenho ECOG 0-1
- Child-Pugh classe A-B8
- Função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida da seguinte forma:
- AST e ALT < 10 x LSN
- Bilirrubina sérica < 3,5 mg/dL
- Albumina ≥ 28 g/L
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
- Hemoglobina ≥ 8 mg/dL
- Contagem de plaquetas ≥ 50 G/L
- Leucócitos ≥ 2,5 G/L
- Pacientes sem anticoagulação terapêutica: INR ≤ 2,3 ou tempo de tromboplastina ≥ 40%
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos
- Os homens devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo
Critério de exclusão:
- Carcinoma fibrolamelar conhecido ou carcinoma colangiocelular misto
- Progressão maciça do tumor (> 100% de aumento nas lesões-alvo ou progressão associada a deterioração clínica significativa)
- ascite descontrolada
- Encefalopatia hepática evidente ou tratamento concomitante com rifaximina
- Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
- Ativa ou história de doença autoimune grave
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa
- Doença cardiovascular significativa (como classe II da New York Heart Association ou doença cardíaca maior, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) dentro de 3 meses antes da inclusão no estudo ou angina instável
- Infecção grave dentro de 4 semanas antes da inclusão no estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica com as seguintes exceções:
- Medicação imunossupressora sistêmica aguda de baixa dose ou uma dose única de medicação imunossupressora sistêmica (por exemplo, 48 horas de corticosteroides para alergia ao contraste)
- Mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona), corticosteroides para doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma, ou corticosteroides em baixa dose para insuficiência adrenal
- Doença vascular significativa (por exemplo, trombose arterial periférica) dentro de 6 meses antes da inclusão no estudo
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inclusão no estudo ou pequena cirurgia (excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular) dentro de 3 dias antes da inclusão no estudo
- História de fístula ou perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo
- Ferida grave que não cicatriza ou úlcera ativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: FMT combinado com Atezolizumabe mais Bevacizumabe
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FMT único de pacientes com CHC que responderam à imunoterapia baseada em PD-(L)1 para pacientes com CHC que falharam em obter resposta completa ou parcial (de acordo com mRECIST) ao atezolizumabe/bevacizumabe.
Após o FMT único, os pacientes continuarão a receber atezolizumabe/bevacizumabe a cada 21 dias de acordo com o protocolo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Segurança de atezolizumabe/bevacizumabe em combinação com FMT, medida pela incidência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento, determinada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Eficácia avaliada pelo número de participantes do estudo que alcançaram resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) ou doença progressiva (PD) como a melhor resposta radiológica avaliada de acordo com os critérios mRECIST/ RECIST v1.1.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Eficácia avaliada pela taxa de resposta objetiva (ORR) e taxa de controle da doença (DCR). A resposta objetiva é definida como resposta completa ou parcial, enquanto a taxa de controle da doença compreende resposta completa/parcial, bem como doença estável.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Eficácia avaliada pela sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS).
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Qualidade de vida (QoL) conforme avaliada pelo questionário de resultados relatados pelo paciente EQ-5D-5L (Versão Europeia de Qualidade de Vida 5 Dimensões 3 Níveis).
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Efeito do FMT na composição da microbiota intestinal do receptor, diversidade (alfa e beta), taxa de alteração da linha de base e semelhança com a composição das fezes do doador ao longo do tempo, bem como comparação de respondedores e não respondedores.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Efeito do FMT na atividade imune no intestino, analisando amostras de tecido intestinal com coloração imuno-histoquímica de células imunes de pacientes recebendo FMT.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Diferenças nos conjuntos de metagenoma e perfis funcionais usando análise metagenômica shotgun de amostras de fezes de doadores e receptores antes e depois do FMT.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Diferenças nas análises de célula única de células imunes circulantes em pacientes antes e depois do FMT.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Diferenças nas assinaturas metabolômicas e lipidômicas séricas e fecais em pacientes antes e depois do FMT.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthias Pinter, MD PhD, Medical University of Vienna, Internal Medicine III, Department of Gastroenterology and Hepatology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- FAB0001
- 2022-000234-42 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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