Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FMT w opornym na IT HCC — badanie pilotażowe FAB-HCC

1 maja 2025 zaktualizowane przez: Matthias Pinter, Medical University of Vienna

Przeszczep mikroflory kałowej (FMT) w połączeniu z atezolizumabem plus bewacyzumabem u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, u których nie wystąpiła odpowiedź na wcześniejszą immunoterapię – badanie pilotażowe FAB-HCC

To jednoośrodkowe badanie pilotażowe (faza IIa) oceni bezpieczeństwo, wykonalność i skuteczność FMT od pacjentów z HCC, którzy zareagowali na immunoterapię opartą na PD-(L)1, do pacjentów z HCC, którzy nie zareagowali na atezolizumab/bewacyzumab .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania pilotażowego fazy IIa jest przetestowanie bezpieczeństwa i skuteczności przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) w połączeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem u pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na wcześniejszą immunoterapię zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (aHCC).

Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa stosowania FMT w skojarzeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem, mierzonego częstością występowania i ciężkością działań niepożądanych związanych z leczeniem.

Drugorzędowymi celami są ocena skuteczności FMT w skojarzeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem, mierzonej najlepszą odpowiedzią radiologiczną, odsetkiem obiektywnych odpowiedzi (ORR), odsetkiem kontroli choroby (DCR), czasem przeżycia bez progresji choroby (PFS) i czasem przeżycia całkowitego (OS). ). Ponadto celem jest ocena wpływu FMT z atezolizumabem i bewacyzumabem na jakość życia ocenianą za pomocą kwestionariuszy EQ-5D-5L.

Wreszcie, to badanie ma również na celu ocenę następujących eksploracyjnych punktów końcowych:

  • wpływ FMT na skład mikroflory jelitowej biorcy, różnorodność, tempo zmian od wartości wyjściowych i podobieństwo do składu stolca dawcy w czasie (w porównaniu między osobami reagującymi i niereagującymi)
  • wpływ FMT na aktywność immunologiczną w jelitach
  • zespoły metagenomu i profilowanie funkcjonalne przed i po FMT
  • analizy pojedynczych komórek krążących komórek odpornościowych przed i po FMT
  • sygnatury metabolomiczne i lipidomiczne surowicy i kału przed i po FMT

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie pilotażowe fazy IIa. Do tego badania zostanie włączonych dwunastu pacjentów cierpiących na zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego. Planowany czas trwania tego badania to 48 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University of Vienna

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisany formularz świadomej zgody
  • Wiek ≥ 18 lat
  • HCC potwierdzony histologicznie lub radiologicznie
  • Chorzy z postępującą chorobą (według mRECIST) w trakcie leczenia atezolizumabem/bewacyzumabem (bez wcześniejszej całkowitej lub częściowej odpowiedzi jako najlepsza odpowiedź radiologiczna wg mRECIST) LUB pacjenci ze stabilizacją choroby jako najlepsza odpowiedź radiologiczna (wg mRECIST) po pierwszych 12 miesiącach leczenia leczenie atezolizumabem/bewacizumabem
  • Negatywny test na HIV
  • Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B muszą być leczeni przeciwwirusowo, a DNA wirusa zapalenia wątroby typu B musi wynosić < 500 IU/ml
  • Stan żylaków musi być znany, a jeśli występuje, wymagane jest odpowiednie leczenie medyczne lub endoskopowe
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Klasa Child-Pugh A-B8
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna i czynność narządów końcowych, zdefiniowana w następujący sposób:
  • AspAT i AlAT < 10 x GGN
  • Stężenie bilirubiny w surowicy < 3,5 mg/dl
  • Albumina ≥ 28 g/l
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl
  • Hemoglobina ≥ 8 mg/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 G/l
  • Leukocyty ≥ 2,5 G/l
  • Pacjenci nie otrzymujący terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych: INR ≤ 2,3 lub czas tromboplastynowy ≥ 40%
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie prezerwatywy

Kryteria wyłączenia:

  • Znany rak włóknisto-płytkowy lub mieszany rak dróg żółciowych
  • Masywna progresja guza (> 100% wzrost docelowych zmian lub progresja związana ze znacznym pogorszeniem stanu klinicznego)
  • Niekontrolowane wodobrzusze
  • Jawna encefalopatia wątrobowa lub jednoczesne leczenie ryfaksyminą
  • Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
  • Aktywna lub historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej
  • Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub niestabilna dławica piersiowa
  • Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi z następującymi wyjątkami:
  • Ostry, ogólnoustrojowy lek immunosupresyjny w małej dawce lub jednorazowa dawka impulsowa ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. 48 godzin kortykosteroidów w przypadku alergii na kontrast)
  • Mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon), kortykosteroidy stosowane w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc lub astmie lub kortykosteroidy w małych dawkach stosowane w niewydolności nadnerczy
  • Poważna choroba naczyniowa (np. zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub drobny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem umieszczenia urządzenia do dostępu naczyniowego) w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania
  • Historia przetoki żołądkowo-jelitowej lub perforacji lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Poważna, niegojąca się rana lub aktywny wrzód

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: FMT w połączeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem
Produkt złożony: FMT w połączeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem
Pojedynczy FMT od pacjentów z HCC, którzy odpowiedzieli na immunoterapię opartą na PD-(L)1, do pacjentów z HCC, którzy nie uzyskali całkowitej lub częściowej odpowiedzi (wg mRECIST) na atezolizumab/bewacyzumab. Po pojedynczym FMT pacjenci będą nadal otrzymywać atezolizumab/bevacizumab co 21 dni zgodnie z protokołem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo stosowania atezolizumabu/bewacyzumabu w skojarzeniu z FMT, mierzone częstością występowania i ciężkością działań niepożądanych związanych z leczeniem, określone zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0.
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Skuteczność oceniana na podstawie liczby uczestników badania, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR), stabilizację choroby (SD) lub postępującą chorobę (PD) jako najlepszą odpowiedź radiologiczną ocenianą zgodnie z kryteriami mRECIST/RECIST v1.1.
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Skuteczność oceniana na podstawie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) i wskaźnika kontroli choroby (DCR). Obiektywną odpowiedź definiuje się jako całkowitą lub częściową odpowiedź, podczas gdy wskaźnik kontroli choroby obejmuje całkowitą/częściową odpowiedź, jak również stabilizację choroby.
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Skuteczność oceniana na podstawie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS).
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Jakość życia (QoL) oceniana za pomocą kwestionariusza EQ-5D-5L (European Quality of Life 5 Dimensions 3 Level Version) zgłaszanego przez pacjentów.
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wpływ FMT na skład mikroflory jelitowej biorcy, różnorodność (alfa i beta), tempo zmian od wartości wyjściowych i podobieństwo do składu stolca dawcy w czasie, a także porównanie osób reagujących i niereagujących.
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Wpływ FMT na aktywność immunologiczną w jelitach poprzez analizę próbek tkanki jelitowej z barwieniem immunohistochemicznym komórek odpornościowych pacjentów otrzymujących FMT.
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Różnice w zespołach metagenomu i profilowaniu funkcjonalnym przy użyciu analizy metagenomicznej strzelby próbek kału dawcy i biorcy przed i po FMT.
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Różnice w analizach pojedynczych komórek krążących komórek odpornościowych u pacjentów przed i po FMT.
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Różnice w sygnaturach metabolomicznych i lipidomicznych surowicy i kału u pacjentów przed i po FMT.
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical University of Vienna

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthias Pinter, MD PhD, Medical University of Vienna, Internal Medicine III, Department of Gastroenterology and Hepatology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 marca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FAB0001
  • 2022-000234-42 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj