En undersøgelse af Milademetan-administration om hjerterepolarisering hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at forstå informeret samtykke og er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Er villig til at overholde alle protokolprocedurer.
3. Sunde, mandlige, ikke-rygende (i mindst 90 dage) forsøgspersoner fra 18 til 55 år, inklusive, ved screening, og raske, kvindelige, ikke-rygende (i mindst 90 dage) forsøgspersoner i ikke-fertil alder fra 18 til 55 år , inklusive, ved Screening.
4. Kropsvægt > 50 kg, kropsmasseindeks mellem 18,0 og 30 kg/m2, inklusive.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nuværende klinisk relevant systemisk sygdom som vurderet af investigator, herunder, men ikke begrænset til, klinisk relevante medicinske abnormiteter såsom psykiatriske, neurologiske, pulmonale, respiratoriske, hjerte-, gastrointestinale, genitourinære, nyre-, lever-, metaboliske, endokrinologiske, hæmatologiske eller autoimmune lidelser, der gør implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig, eller som ville bringe forsøgspersonen i fare ved at deltage i undersøgelsen efter efterforskerens mening.
2. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede).
3. Kendskab til enhver form for kardiovaskulær lidelse/tilstand/procedure, der vides at øge muligheden for QT-forlængelse eller en historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, hypomagnesæmi, medfødt lang QT-syndrom eller lang familiehistorie QT-syndrom eller Brugada-syndrom) eller hjerteledningsforstyrrelser.
4. Hvilende systolisk blodtryk større end 140 mm Hg; hvilende diastolisk blodtryk på mere end 90 mm Hg ved screening eller dag -1. Blodtryksmålinger kan gentages én gang efter investigatorens skøn.
5. Hvilende HR mindre end 45 slag i minuttet eller mere end 100 slag i minuttet ved screening eller dag -1 (kan gentages én gang efter investigatorens skøn). Mindre afvigelser er acceptable, hvis investigator vurderer at være uden klinisk betydning.

6. Unormalt 12-aflednings-EKG ved screening eller dag -1 (en enkelt gentagelse er tilladt), herunder:

   1. QTcF > 450 msek
   2. QRS > 110 msek
   3. PR > 200 msek
   4. Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering
7. Enhver anden rytme end sinusrytme, som af investigator tolkes til at være klinisk signifikant ved screening eller dag -1.
8. Dosering i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dag -1.
9. Familiehistorie med uforklarlig pludselig død ved < 50 år.
10. Anamnese med uforklarligt bevidsthedstab, uforklarlig synkope, uforklarlige uregelmæssige hjerteslag eller hjertebanken, klinisk signifikant hovedskade eller næsten drukning ved hospitalsindlæggelse.
11. Kendte allergiske reaktioner over for moxifloxacin (kun for del 2) eller enhver undersøgelsesmedicin eller historie med senebetændelse eller seneruptur som følge af moxifloxacin eller enhver anden quinolontype-brug (kun for del 2).