Un estudio de la administración de milademetan sobre la repolarización cardíaca en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Es capaz de comprender el consentimiento informado y está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
2. Está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del protocolo.
3. Sujetos sanos, hombres, no fumadores (durante al menos 90 días) de 18 a 55 años de edad, inclusive, en la selección, y sujetos sanos, mujeres, no fumadores (durante al menos 90 días) en edad fértil de 18 a 55 años de edad , inclusive, en Screening.
4. Peso corporal > 50 kg, índice de masa corporal entre 18,0 y 30 kg/m2, inclusive.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad sistémica clínicamente relevante pasada o presente según lo juzgado por el investigador, incluidas, entre otras, anomalías médicas clínicamente relevantes como psiquiátricas, neurológicas, pulmonares, respiratorias, cardíacas, gastrointestinales, genitourinarias, renales, hepáticas, metabólicas, endocrinológicas, hematológicas o trastornos autoinmunes que dificultan la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio, o que pondrían en riesgo al sujeto por participar en el estudio en opinión del Investigador.
2. Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado).
3. Conocimiento de cualquier tipo de trastorno/afección/procedimiento cardiovascular que aumente la posibilidad de prolongación del intervalo QT o antecedentes de factores de riesgo adicionales de torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, hipomagnesemia, síndrome de QT prolongado congénito o antecedentes familiares de síndrome QT o síndrome de Brugada) o trastornos de la conducción cardiaca.
4. Presión arterial sistólica en reposo en posición supina superior a 140 mm Hg; presión arterial diastólica en reposo en posición supina superior a 90 mm Hg en la selección o el día -1. Las mediciones de la presión arterial se pueden repetir una vez a discreción del investigador.
5. FC en reposo supino inferior a 45 latidos por minuto o superior a 100 latidos por minuto en la selección o el día -1 (puede repetirse una vez a discreción del investigador). Las desviaciones menores son aceptables si el investigador las considera sin importancia clínica.

6. ECG anormal de 12 derivaciones en la selección o el día -1 (se permite una sola repetición), que incluye:

   1. QTcF > 450 ms
   2. QRS > 110 ms
   3. PR > 200 ms
   4. Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado
7. Cualquier ritmo que no sea el ritmo sinusal, que el investigador interprete como clínicamente significativo en la selección o el día -1.
8. Dosificación en otro ensayo clínico dentro de los últimos 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del Día -1.
9. Antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable antes de los 50 años.
10. Antecedentes de pérdida de conciencia inexplicable, síncope inexplicable, latidos cardíacos irregulares o palpitaciones inexplicables, traumatismo craneal clínicamente significativo o casi ahogamiento con ingreso hospitalario.
11. Reacciones alérgicas conocidas a la moxifloxacina (solo para la Parte 2) o cualquier medicamento del estudio o antecedentes de tendinitis o ruptura del tendón como resultado del uso de moxifloxacina o cualquier otro fármaco de tipo quinolona (solo para la Parte 2).