Uno studio sulla somministrazione di Milademetan sulla ripolarizzazione cardiaca in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. È in grado di comprendere il consenso informato ed è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. È disposto a rispettare tutte le procedure del protocollo.
3. Soggetti sani, di sesso maschile, non fumatori (da almeno 90 giorni) di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, allo Screening, e soggetti sani, di sesso femminile, non fumatori (da almeno 90 giorni) in età non fertile da 18 a 55 anni di età , compreso, allo Screening.
4. Peso corporeo > 50 kg, indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30 kg/m2, inclusi.

Criteri di esclusione:

1. Malattia sistemica clinicamente rilevante passata o presente secondo il giudizio dello sperimentatore, incluse, ma non limitate a, anomalie mediche clinicamente rilevanti come psichiatriche, neurologiche, polmonari, respiratorie, cardiache, gastrointestinali, genito-urinarie, renali, epatiche, metaboliche, endocrinologiche, ematologiche o disturbi autoimmuni che rendono difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio, o che metterebbero a rischio il soggetto partecipando allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
2. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello sperimentatore (o designato).
3. Conoscenza di qualsiasi tipo di disturbo/condizione/procedura cardiovascolare nota per aumentare la possibilità di prolungamento dell'intervallo QT o anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, ipomagnesemia, sindrome congenita del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT, o sindrome di Brugada), o disturbi della conduzione cardiaca.
4. Pressione arteriosa sistolica supina a riposo superiore a 140 mm Hg; pressione arteriosa diastolica supina a riposo superiore a 90 mm Hg allo screening o al giorno -1. Le misurazioni della pressione sanguigna possono essere ripetute una volta a discrezione dello sperimentatore.
5. FC supina a riposo inferiore a 45 battiti al minuto o superiore a 100 battiti al minuto allo screening o al giorno -1 (può essere ripetuta una volta a discrezione dello sperimentatore). Deviazioni minori sono accettabili se considerate prive di significato clinico dallo sperimentatore.

6. ECG a 12 derivazioni anomalo allo screening o al giorno -1 (è consentita una singola ripetizione), tra cui:

   1. QTcF > 450 ms
   2. QRS > 110 ms
   3. PR > 200 ms
   4. Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado
7. Qualsiasi ritmo diverso dal ritmo sinusale, interpretato dallo sperimentatore come clinicamente significativo allo screening o al giorno -1.
8. Dosaggio in un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima del Giorno -1.
9. Storia familiare di morte improvvisa inspiegabile a < 50 anni di età.
10. Anamnesi di perdita di coscienza inspiegabile, sincope inspiegabile, battito cardiaco irregolare o palpitazioni inspiegabili, trauma cranico clinicamente significativo o quasi annegamento con ricovero ospedaliero.
11. Reazioni allergiche note alla moxifloxacina (solo per la Parte 2) o qualsiasi farmaco in studio o anamnesi di tendinite o rottura del tendine a seguito dell'uso di moxifloxacina o di qualsiasi altro tipo di chinolone (solo per la Parte 2).