Une étude de l'administration de Milademetan sur la repolarisation cardiaque chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Est capable de comprendre le consentement éclairé et est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Est prêt à se conformer à toutes les procédures protocolaires.
3. Sujets sains, de sexe masculin, non fumeurs (pendant au moins 90 jours) âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment du dépistage, et sujets sains, de sexe féminin, non fumeurs (pendant au moins 90 jours) en âge de procréer âgés de 18 à 55 ans , inclus, au dépistage.
4. Poids corporel > 50 kg, indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 30 kg/m2 inclus.

Critère d'exclusion:

1. Maladie systémique passée ou présente cliniquement pertinente, telle que jugée par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, les anomalies médicales cliniquement pertinentes telles que les anomalies psychiatriques, neurologiques, pulmonaires, respiratoires, cardiaques, gastro-intestinales, génito-urinaires, rénales, hépatiques, métaboliques, endocrinologiques, hématologiques ou affections auto-immunes rendant difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude, ou qui mettraient le sujet en danger en participant à l'étude de l'avis de l'Investigateur.
2. Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation de l'investigateur (ou de la personne désignée).
3. Connaissance de tout type de trouble/condition/procédure cardiovasculaire connu pour augmenter la possibilité d'allongement de l'intervalle QT ou antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie, hypomagnésémie, syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de syndrome QT, ou syndrome de Brugada), ou troubles de la conduction cardiaque.
4. Pression artérielle systolique en décubitus dorsal supérieure à 140 mm Hg ; pression artérielle diastolique en décubitus dorsal supérieure à 90 mm Hg au dépistage ou au jour -1. Les mesures de tension artérielle peuvent être répétées une fois à la discrétion de l'investigateur.
5. FC en décubitus dorsal inférieure à 45 battements par minute ou supérieure à 100 battements par minute au dépistage ou au jour -1 (peut être répétée une fois à la discrétion de l'investigateur). Les écarts mineurs sont acceptables s'ils sont considérés comme sans signification clinique par l'investigateur.

6. ECG à 12 dérivations anormal au dépistage ou au jour -1 (une seule répétition est autorisée), y compris :

   1. QTcF > 450 ms
   2. QRS > 110 ms
   3. PR > 200 ms
   4. Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré
7. Tout rythme autre que le rythme sinusal, qui est interprété par l'investigateur comme étant cliniquement significatif au dépistage ou au jour -1.
8. Dosage dans un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le jour -1.
9. Antécédents familiaux de mort subite inexplicable à < 50 ans.
10. Antécédents de perte de conscience inexpliquée, de syncope inexpliquée, de battements cardiaques ou de palpitations irréguliers inexpliqués, de traumatisme crânien cliniquement significatif ou de quasi-noyade avec hospitalisation.
11. Réactions allergiques connues à la moxifloxacine (pour la partie 2 uniquement) ou à tout médicament à l'étude ou antécédents de tendinite ou de rupture de tendon à la suite de l'utilisation de moxifloxacine ou de tout autre médicament de type quinolone (pour la partie 2 uniquement).