Vesikulogenese hos børn med GH-mangel (VESCIGHTP) (VESCIGHTP)

Metoder:

Ved det regionale referencecenter for vækstforstyrrelser, Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Milano, vil 10 børn af begge køn, der er ramt af isoleret GH-mangel, blive rekrutteret i henhold til kriterierne angivet i AIFA-note 39 for denne patologi (kort statur: ≤ - 3 SD eller ≤ -2 SD og væksthastighed/år ≤ -1,0 SD for alder og køn evalueret med mindst 6 måneders mellemrum og top GH ved to forskellige stimulerende farmakologiske test < 8 ng/ml). Eksklusionskriteriet fra nærværende undersøgelse (og fra behandling med rhGH) vil være tilstedeværelsen af ​​organiske patologier på hypothalamus-hypofyse-niveau (vurderet ved hjerne-MRI).

Ved basale tilstande (forbehandling) vil vi fortsætte med indsamling af kliniske og antropometriske/auxometriske data, herunder evaluering af kropssammensætning med bioimpedansanalyse. Den samme oparbejdning vil blive gentaget ved den efterfølgende 6-måneders opfølgning (se nedenfor).

Hvert individ vil gennemgå hormonsubstitutionsterapi med rhGH i en dosis på 0,025-0,035 mg/kg kropsvægt pr. dag (eller 0,7-1,0 mg/m2 kropsoverflade pr. dag).

Ved fastetilstande (mindst 12 timer) tages blodprøver ved T0 (dvs. før starten af ​​hormonsubstitutionsbehandling med rhGH) og ved T6 (dvs. efter 6 måneders rhGH, ca. 10-12 timer efter administration). af den foregående dags dosis).

I prøverne, der tages ved T0 og T6, vil de dimensionelle og afledte profiler af elbilerne blive bestemt. Markører for følgende celleundertyper vil blive identificeret: endotel (aktiveret og ikke), monocytter, neutrofiler, blodplader, muskler, knogler og fedtvæv.

Under basale tilstande (T0) og ved T6 udtages der prøver fra patienterne til bestemmelse af følgende parametre: komplet blodtal + formel, blodsukker, insulin, glykeret Hb, triglycerider, total kolesterol, LDL, HDL, hsPCR, IGF-1 osteocalcin, ICTP og PIIIINP.

Kvantitative data vil blive udtrykt som middelværdi ± SD eller som median med interkvartilområde (Q1-Q3), alt efter hvad der er relevant. Kategoriske data vil blive præsenteret som frekvenser og procenter, mens kontinuerte variable vil blive testet for normalitet og linearitet. Hvis det er relevant, vil der blive udført en logtransformation af dataene. Den parrede Students t-test (eller anden ikke-parametrisk test) vil blive brugt til at sammenligne demografiske, kliniske og biokemiske karakteristika blandt de samme emner ved T0 vs. T6. EV'er vil blive underinddelt efter deres størrelse (exosomer, mikrovesikler og totale EV'er) og deres cellulære oprindelse identificeret af specifikke markører (f.eks. CD14+, CD61+, CD62E+, CD105+, SCGA+, FABP+ osv.). Multipel lineær regressionsanalyse vil blive anvendt til at evaluere sammenhængen mellem EV'er (som Δ% mellem T0 og T6 for den dimensionelle og også afledte profil), cirkulerende IGF-1-niveauer (som Δ% mellem T0 og T6) og væksthastigheden (T0 til T6). Derudover vil en parret Student t-test blive brugt til at vurdere den rhGH-inducerede ændring i EV (T0 vs. T6). Testen vil blive anvendt for alle EV-populationer, der er undersøgt med størrelsesprofilen, og for alle vesikulære markører, der er undersøgt med den afledte profil. Alternativt vil en ikke-parametrisk test blive anvendt. En p-værdi < 0,05 vil blive taget i betragtning.