Vesikulogeneesi lapsilla, joilla on GH-puutos (VESCIGHTP) (VESCIGHTP)

Menetelmät:

Kasvuhäiriöiden alueellisessa vertailukeskuksessa Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Milano, 10 molempien sukupuolten lasta, joilla on erillinen kasvuhormonin puutos, rekrytoidaan AIFA:n huomautuksessa 39 asetettujen kriteerien mukaisesti tätä patologiaa varten (lyhytkasvu: ≤ - 3). SD tai ≤ -2 SD ja kasvunopeus/vuosi ≤ -1,0 SD iän ja sukupuolen osalta arvioituna vähintään 6 kuukauden välein ja huippu GH kahdella eri stimuloivalla farmakologisella testillä < 8 ng/ml). Poissulkemiskriteerinä tästä tutkimuksesta (ja rhGH-hoidosta) on orgaanisten patologioiden esiintyminen hypotalamuksen ja aivolisäkkeen tasolla (arvioitu aivojen MRI:llä).

Perusolosuhteissa (esihoito) jatkamme kliinisten ja antropometristen/auksometristen tietojen keräämistä, mukaan lukien kehon koostumuksen arviointi bioimpedanssianalyysillä. Sama käsittely toistetaan seuraavassa 6 kuukauden seurannassa (katso alla).

Jokainen koehenkilö saa hormonikorvaushoidon rhGH:lla annoksella 0,025-0,035 mg/kg/vrk (tai 0,7-1,0 mg/m2 kehon pinta-alaa päivässä).

Paaston olosuhteissa (vähintään 12 tuntia) verinäytteitä otetaan T0:ssa (eli ennen rhGH-hormonikorvaushoidon aloittamista) ja T6:ssa (eli 6 kuukauden rhGH:n jälkeen, noin 10-12 tuntia annon jälkeen edellisen päivän annoksesta).

T0:ssa ja T6:ssa otetuissa näytteissä määritetään EV:n mitta- ja derivaatioprofiilit. Seuraavien solualatyyppien markkerit tunnistetaan: endoteeli (aktivoitu ja ei), monosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet, lihas-, luu- ja rasvakudos.

Perustiloissa (T0) ja T6:ssa potilaista otetaan näytteet seuraavien parametrien määrittämiseksi: täydellinen verenkuva + kaava, verensokeri, insuliini, glykoitu Hb, triglyseridit, kokonaiskolesteroli, LDL, HDL, hsPCR, IGF-1 , osteokalsiini, ICTP ja PIIIINP.

Kvantitatiiviset tiedot ilmaistaan ​​tarvittaessa keskiarvona ± SD tai mediaanina kvartiilivälillä (Q1-Q3). Kategoriset tiedot esitetään taajuuksina ja prosenttiosuuksina, kun taas jatkuvien muuttujien normaalisuus ja lineaarisuus testataan. Tarvittaessa tiedoista suoritetaan lokimuunnos. Parillista Studentin t-testiä (tai muuta ei-parametrista testiä) käytetään demografisten, kliinisten ja biokemiallisten ominaisuuksien vertaamiseen samojen koehenkilöiden välillä T0 vs. T6. EV:t jaetaan koonsa mukaan (eksosomit, mikrovesikkelit ja EV:t yhteensä) ja niiden solualkuperän mukaan, jotka tunnistetaan erityisillä markkereilla (esim. CD14+, CD61+, CD62E+, CD105+, SCGA+, FABP+ jne.). Useita lineaarista regressioanalyysiä käytetään arvioimaan EV:n (Δ%:na T0:n ja T6:n välillä ulottuvuus- ja myös johdannaisprofiilille), kiertävien IGF-1-tasojen (Δ%:na T0:n ja T6:n välillä) ja kasvunopeuden välillä. (T0 - T6). Lisäksi parillista Studentin t-testiä käytetään arvioimaan rhGH:n aiheuttamaa muutosta EV:ssä (T0 vs. T6). Testiä sovelletaan kaikkiin kokoprofiililla tutkittuihin EV-populaatioihin ja kaikkiin johdannaisprofiililla tutkittuihin vesikulaarisiin markkereihin. Vaihtoehtoisesti käytetään ei-parametrista testiä. P-arvo < 0,05 otetaan huomioon.