Vesikulogeneza u dzieci z niedoborem GH (VESCIGHTP) (VESCIGHTP)

Metody:

W Regionalnym Centrum Referencyjnym ds. Zaburzeń Wzrostu, Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Mediolan, 10 dzieci obu płci dotkniętych izolowanym niedoborem GH zostanie zrekrutowanych zgodnie z kryteriami określonymi w nocie 39 AIFA dla tej patologii (niskorosłość: ≤ - 3 SD lub ≤ -2 SD i prędkość wzrostu/rok ≤ -1,0 SD dla wieku i płci oceniane w odstępie co najmniej 6 miesięcy i szczytowy poziom GH w dwóch różnych stymulujących testach farmakologicznych < 8 ng/ml). Kryterium wykluczenia z niniejszego badania (oraz z leczenia rhGH) będzie obecność patologii organicznych na poziomie podwzgórze-przysadka (oceniana za pomocą MRI mózgu).

W warunkach podstawowych (przed leczeniem) przystąpimy do zbierania danych klinicznych i antropometrycznych/auksometrycznych, łącznie z oceną składu ciała za pomocą analizy bioimpedancji. To samo postępowanie zostanie powtórzone podczas kolejnej 6-miesięcznej obserwacji (patrz poniżej).

Każdy pacjent zostanie poddany hormonalnej terapii zastępczej rhGH w dawce 0,025-0,035 mg/kg masy ciała na dzień (lub 0,7-1,0 mg/m2 powierzchni ciała na dzień).

W warunkach postu (co najmniej 12 godzin) krew zostanie pobrana w fazie T0 (tj. przed rozpoczęciem hormonalnej terapii zastępczej rhGH) oraz w fazie T6 (tj. po 6 miesiącach stosowania rhGH, około 10-12 godzin po podaniu) dawki z poprzedniego dnia).

W próbkach pobranych w T0 i T6 zostaną określone profile wymiarowe i pochodne pojazdów elektrycznych. Zidentyfikowane zostaną markery następujących podtypów komórek: śródbłonek (aktywowany i nie), monocyty, neutrofile, płytki krwi, mięśnie, kości i tkanka tłuszczowa.

W warunkach podstawowych (T0) i w T6 od pacjentów zostaną pobrane próbki w celu oznaczenia następujących parametrów: pełna morfologia krwi + formuła, poziom glukozy we krwi, insulina, Hb glikowana, triglicerydy, cholesterol całkowity, LDL, HDL, hsPCR, IGF-1 , osteokalcyna, ICTP i PIIIINP.

Dane ilościowe zostaną wyrażone odpowiednio jako średnia ± SD lub mediana z rozstępem międzykwartylowym (Q1-Q3). Dane kategoryczne zostaną zaprezentowane jako częstotliwości i wartości procentowe, natomiast zmienne ciągłe zostaną przetestowane pod kątem normalności i liniowości. W razie potrzeby zostanie przeprowadzona transformacja logiczna danych. Test t-Studenta dla par (lub inny test nieparametryczny) zostanie wykorzystany do porównania cech demograficznych, klinicznych i biochemicznych tych samych pacjentów w okresie T0 i T6. Pojazdy EV zostaną podzielone ze względu na ich wielkość (egzosomy, mikropęcherzyki i całkowite EV) oraz pochodzenie komórkowe zidentyfikowane za pomocą określonych markerów (np. CD14+, CD61+, CD62E+, CD105+, SCGA+, FABP+ itp.). Analiza wielokrotnej regresji liniowej zostanie zastosowana do oceny związku między EV (jako Δ% między T0 i T6 dla profilu wymiarowego, a także pochodnego), poziomami krążącego IGF-1 (jako Δ% między T0 i T6) oraz tempem wzrostu (T0 do T6). Dodatkowo, do oceny wywołanej przez rhGH zmiany EV (T0 vs. T6) zostanie zastosowany test t-Studenta dla par. Test zostanie zastosowany dla wszystkich populacji EV badanych za pomocą profilu wielkości oraz dla wszystkich markerów pęcherzykowych badanych za pomocą profilu derywacyjnego. Alternatywnie zastosowany zostanie test nieparametryczny. Brana będzie pod uwagę wartość p < 0,05.