Vesiculogenese bij kinderen met GH-deficiëntie (VESCIGHTP) (VESCIGHTP)

Methoden:

Bij het Regionaal Referentiecentrum voor Groeistoornissen, Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Milaan, zullen 10 kinderen van beide geslachten die lijden aan geïsoleerde GH-deficiëntie worden gerecruteerd volgens de criteria uiteengezet in AIFA-nota 39 voor deze pathologie (kleine gestalte: ≤ - 3 SD of ≤ -2 SD en groeisnelheid/jaar ≤ -1,0 SD voor leeftijd en geslacht, geëvalueerd met een tussenpoos van ten minste 6 maanden en piek-GH bij twee verschillende stimulerende farmacologische tests < 8 ng/ml). Het uitsluitingscriterium van de huidige studie (en van de behandeling met rhGH) zal de aanwezigheid zijn van organische pathologieën op het niveau van de hypothalamus-hypofyse (beoordeeld door MRI van de hersenen).

In basale omstandigheden (voorbehandeling) zullen we doorgaan met het verzamelen van klinische en antropometrische/auxometrische gegevens, inclusief de evaluatie van de lichaamssamenstelling met bio-impedantieanalyse. Hetzelfde onderzoek zal worden herhaald bij de daaropvolgende follow-up van zes maanden (zie hieronder).

Elke proefpersoon zal hormoonsubstitutietherapie met rhGH ondergaan in een dosis van 0,025-0,035 mg/kg lichaamsgewicht per dag (of 0,7-1,0 mg/m2 lichaamsoppervlak per dag).

Bij vasten (minstens 12 uur) zullen bloedmonsters worden genomen op T0 (d.w.z. vóór aanvang van de hormoonsubstitutietherapie met rhGH) en op T6 (d.w.z. na 6 maanden rhGH, ongeveer 10-12 uur na toediening). van de dosis van de vorige dag).

In de monsters genomen op T0 en T6 zullen de dimensionale en afgeleide profielen van de EV's worden bepaald. Markers voor de volgende celsubtypen zullen worden geïdentificeerd: endotheel (al dan niet geactiveerd), monocyten, neutrofielen, bloedplaatjes, spieren, botten en vetweefsel.

In basale omstandigheden (T0) en op T6 worden de patiënten bemonsterd voor de bepaling van de volgende parameters: volledig bloedbeeld + formule, bloedglucose, insuline, geglyceerd Hb, triglyceriden, totaal cholesterol, LDL, HDL, hsPCR, IGF-1 , osteocalcine, ICTP en PIIIINP.

Kwantitatieve gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± SD of als mediaan met interkwartielbereik (Q1-Q3), afhankelijk van het geval. Categorische gegevens zullen worden gepresenteerd als frequenties en percentages, terwijl continue variabelen zullen worden getest op normaliteit en lineariteit. Indien nodig zal een logtransformatie van de gegevens worden uitgevoerd. De gepaarde Student's t-test (of een andere niet-parametrische test) zal worden gebruikt om demografische, klinische en biochemische kenmerken van dezelfde proefpersonen op T0 versus T6 te vergelijken. EV’s zullen worden onderverdeeld op basis van hun grootte (exosomen, microblaasjes en totale EV’s) en hun cellulaire oorsprong geïdentificeerd door specifieke markers (bijv. CD14+, CD61+, CD62E+, CD105+, SCGA+, FABP+, enz.). Meerdere lineaire regressieanalyses zullen worden toegepast om de associatie tussen EV's (als Δ% tussen T0 en T6 voor het dimensionale en ook afgeleide profiel), circulerende IGF-1-niveaus (als Δ% tussen T0 en T6) en de groeisnelheid te evalueren. (T0 tot T6). Daarnaast zal een gepaarde Student t-test worden gebruikt om de door rhGH geïnduceerde verandering in EV (T0 versus T6) te beoordelen. De test zal worden toegepast voor alle EV-populaties die met het grootteprofiel worden bestudeerd en voor alle vesiculaire markers die met het derivationele profiel worden bestudeerd. Als alternatief zal een niet-parametrische test worden toegepast. Er wordt rekening gehouden met een p-waarde < 0,05.