Vésiculogenèse chez les enfants présentant un déficit en GH (VESCIGHTP) (VESCIGHTP)

Méthodes :

Au Centre Régional de Référence des Troubles de la Croissance, Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Milan, 10 enfants des deux sexes atteints d'un déficit isolé en GH seront recrutés selon les critères énoncés dans la note AIFA 39 pour cette pathologie (petite taille : ≤ - 3 SD ou ≤ -2 SD et vitesse de croissance/an ≤ -1,0 SD pour l'âge et le sexe évalués à au moins 6 mois d'intervalle et pic de GH à deux tests pharmacologiques stimulants différents < 8 ng/ml). Le critère d'exclusion de la présente étude (et du traitement par rhGH) sera la présence de pathologies organiques au niveau hypothalamo-hypophysaire (évaluées par IRM cérébrale).

En conditions basales (prétraitement), nous procéderons à la collecte de données cliniques et anthropométriques/auxométriques, incluant l'évaluation de la composition corporelle avec analyse de bioimpédance. Le même bilan sera répété lors du suivi ultérieur de 6 mois (voir ci-dessous).

Chaque sujet subira un traitement hormonal substitutif par rhGH à une dose de 0,025 à 0,035. mg/kg de poids corporel par jour (ou 0,7-1,0 mg/m2 de surface corporelle par jour).

En cas de jeûne (au moins 12 heures), des échantillons de sang seront prélevés à T0 (c'est-à-dire avant le début du traitement hormonal substitutif par la rhGH) et à T6 (c'est-à-dire après 6 mois de rhGH, environ 10 à 12 heures après l'administration). de la dose de la veille).

Dans les échantillons prélevés à T0 et T6, les profils dimensionnels et dérivatifs des EV seront déterminés. Des marqueurs pour les sous-types cellulaires suivants seront identifiés : endothélium (activé et non), monocytes, neutrophiles, plaquettes, muscles, os et tissu adipeux.

En conditions basales (T0) et à T6 les patients seront échantillonnés pour la détermination des paramètres suivants : formule sanguine complète + formule, glycémie, insuline, Hb glyquée, triglycérides, cholestérol total, LDL, HDL, hsPCR, IGF-1 , ostéocalcine, ICTP et PIIIINP.

Les données quantitatives seront exprimées en moyenne ± SD ou en médiane avec intervalle interquartile (Q1-Q3), selon le cas. Les données catégorielles seront présentées sous forme de fréquences et de pourcentages, tandis que les variables continues seront testées pour leur normalité et leur linéarité. Le cas échéant, une transformation de journal des données sera effectuée. Le test t de Student apparié (ou autre test non paramétrique) sera utilisé pour comparer les caractéristiques démographiques, cliniques et biochimiques parmi les mêmes sujets à T0 par rapport à T6. Les EV seront subdivisés en fonction de leur taille (exosomes, microvésicules et EV totaux) et de leur origine cellulaire identifiée par des marqueurs spécifiques (par exemple, CD14+, CD61+, CD62E+, CD105+, SCGA+, FABP+, etc.). Une analyse de régression linéaire multiple sera appliquée pour évaluer l'association entre les EV (en Δ% entre T0 et T6 pour le profil dimensionnel et également dérivatif), les niveaux d'IGF-1 en circulation (en Δ% entre T0 et T6) et le taux de croissance (T0 à T6). De plus, un test t de Student apparié sera utilisé pour évaluer le changement d'EV induit par la rhGH (T0 vs T6). Le test sera appliqué à toutes les populations EV étudiées avec le profil de taille et à tous les marqueurs vésiculaires étudiés avec le profil de dérivation. Alternativement, un test non paramétrique sera appliqué. Une valeur p <0,05 sera prise en compte.