Везикулогенез у детей с дефицитом гормона роста (VESCIGHTP) (VESCIGHTP)

Методы:

В Региональном справочном центре по нарушениям роста, Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Милан, 10 детей обоих полов, страдающих изолированным дефицитом гормона роста, будут набраны в соответствии с критериями, изложенными в примечании 39 AIFA для этой патологии (низкий рост: ≤ - 3 SD или ≤ -2 SD и скорость роста в год ≤ -1,0 SD для возраста и пола, оцененные с интервалом не менее 6 месяцев и пиком GH при двух различных стимулирующих фармакологических тестах < 8 нг/мл). Критерием исключения из настоящего исследования (и из лечения рчГР) будет наличие органических патологий на гипоталамо-гипофизарном уровне (по данным МРТ головного мозга).

В базальных условиях (до лечения) мы продолжим сбор клинических и антропометрических/ауксометрических данных, включая оценку состава тела с помощью биоимпедансного анализа. То же самое обследование будет повторено при последующем наблюдении через 6 месяцев (см. ниже).

Каждый субъект будет проходить заместительную гормональную терапию рчГР в дозе 0,025-0,035. мг/кг массы тела в сутки (или 0,7-1,0 мг/м2 площади поверхности тела в день).

В условиях голодания (не менее 12 часов) образцы крови будут брать в Т0 (т.е. до начала заместительной гормональной терапии рчГР) и в Т6 (т.е. через 6 месяцев приема рчГР, примерно через 10-12 часов после введения). дозы предыдущего дня).

В образцах, взятых на Т0 и Т6, будут определены размерные и деривационные профили электромобилей. Будут идентифицированы маркеры следующих подтипов клеток: эндотелий (активированный и нет), моноциты, нейтрофилы, тромбоциты, мышечная, костная и жировая ткань.

В базальных условиях (Т0) и на Т6 у пациентов будут взяты пробы для определения следующих параметров: общий анализ крови + формула, глюкоза в крови, инсулин, гликированный гемоглобин, триглицериды, общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП, вчПЦР, ИФР-1. , остеокальцин, ICTP и PIIIINP.

Количественные данные будут выражаться как среднее значение ± стандартное отклонение или как медиана с межквартильным размахом (Q1-Q3), в зависимости от обстоятельств. Категориальные данные будут представлены в виде частот и процентов, а непрерывные переменные будут проверены на нормальность и линейность. При необходимости будет выполнено лог-преобразование данных. Парный t-критерий Стьюдента (или другой непараметрический тест) будет использоваться для сравнения демографических, клинических и биохимических характеристик одних и тех же субъектов при Т0 и Т6. ЭВ будут подразделяться в зависимости от их размера (экзосомы, микровезикулы и общие ЭВ) и их клеточного происхождения, определяемого специфическими маркерами (например, CD14+, CD61+, CD62E+, CD105+, SCGA+, FABP+ и т. д.). Множественный линейный регрессионный анализ будет применяться для оценки связи между ЭВ (как Δ% между T0 и T6 для размерного, а также деривационного профиля), уровнями циркулирующего IGF-1 (как Δ% между T0 и T6) и скоростью роста. (от Т0 до Т6). Кроме того, для оценки вызванного рчГР изменения EV (T0 против T6) будет использоваться парный t-критерий Стьюдента. Тест будет применяться для всех популяций ЭВ, изученных с использованием профиля размера, и для всех везикулярных маркеров, изученных с помощью деривационного профиля. Альтернативно будет применен непараметрический тест. Будет рассмотрено значение p < 0,05.